小分子药物研发中的新技术和新方法概览

小分子药物相对于生物大分子药物而言，在研发成本和工艺成熟度上都有更大的优势，依然是新药研发的主战场。据统计，2020年FDA共批准了53个新药，其中化学药40个，生物药13个。

图1.近几年FDA批准新药数量

现代小分子药物研发中最重要的基础手段是筛选（Screening），而要进行筛选，首先要发现针对某种疾病指征药物的靶点（Target），如受体、酶、转运蛋白或离子通道、信号蛋白、结构蛋白、微管蛋白、肌动蛋白等；其次还要有小分子库（Library），提供数量足够的分子以筛选，从相应的库里面找到一个或多个符合要求的苗头化合物（Hit），经过层层结构优化得到先导化合物（Lead）、候选化合物（Candidate），再通过系统的临床试验充分验证其安全性与有效性。