图书名称：《钒的化学生物化学药理学性质及应用》【作者】（加）艾伦·S.特蕾西，（美）盖尔·R.威尔斯基，伊斯特·S.竹内作；杨金燕译【页数】219【出版社】北京：冶金工业出版社,2021.01【ISBN号】978-7-5024-8679-2【分类】钒-化学性质-研究-钒-药理学-研究-钒-生物化学-研究【参考文献】（加）艾伦·S.特蕾西，（美）盖尔·R.威尔斯基，伊斯特·S.竹内作；杨金燕译.钒的化学生物化学药理学性质及应用.北京：冶金工业出版社,2021.01.图书封面：图书目录：《钒的化学生物化学药理学性质及应用》内容提要：本书主要介绍了五价钒在水中发生的配位反应，并给出了详细的51V核磁共振光谱图，同时介绍了配体属性和配位几何构型对光谱图的一些影响。由此延伸介绍了钒在化学、生物化学、药理学方面的性质。此外，由于钒污染与钒化学有着密不可分的联系，因此本书还对钒污染进行了讨论。最后，基于上述内容，对钒在环境学、生物学、药学、医学、材料学及化学工程学方面的应用进行了概括介绍。本书可以为从事钒化学、生物化学、药理学及钒应用的化学类、生物化学类、医学类、环境类研究生、教师及科研人员提供一定的帮助，从而能够为推动钒研究的发展做出贡献。《钒的化学生物化学药理学性质及应用》内容试读1绪论方》为方为岁第为》方岁为事多为gtgt，为》字学常李》》沙》为3》》要》》第》》3钒是一种广泛分布的元素，已发现其存在于约65种矿物中，且含量普遍较低。钒占地壳组成的0.014%，在过渡金属元素中其丰度排第五。在其他金属矿床中可以发现钒的存在，尤其是钛磁铁矿和钒钾铀矿。在一些石油和煤炭沉积物中也发现了浓度相对较高的钒。因此，当这些矿床被开发利用时，会造成严重的污染危害。特别是燃气和燃油设备的灰分中通常含有10%以上的钒。在一些淡水中也发现了高浓度的钒，美国环境保护署将钒列为重点关注的金属。海水中钒的浓度约为30mol/L,并且其浓度随区域变化很大。金属态钒与其他一些金属添加剂被用于各种不锈钢的生产中，它也是一些超导合金的组成部分。同时，钒能催化C0歧化生成C和C02。钒的氧化物(V,0,)作为一种功能强大、用途广泛的催化剂，已被广泛应用于工业过程中，并在纳米材料领域得到了最新应用；而过氧钒酸盐常被用作有机合成中的氧化剂，并存在于天然酶中，如钒卤代过氧化物酶。钒最常见的氧化态为+2、+3、+4和+5价，但也存在+1、0和-1价。+3~+5价的氧化态钒可以在溶液中存在，这三种氧化态都有已知的生物学意义，即使其功能可能尚不明确。直到21世纪初，人们对钒的氧化态了解最多的是V(V)。但高场核磁共振(NMR)光谱仪的应用改变了这种情况，它为详细了解V(V)氧化态提供了有效手段。事实上，从20世纪八九十年代以来，特别是在水相中，V(V)化合物的研究已经有了很大的发展。V(V)化学研究的动力主要来自与V(V)相关的生物化学活动的多样性。V(V)存在于天然钒卤代过氧化物酶中，但除此之外，各种V(V)的配合物对酶活性都有很大的影响，既可以抑制大量酶的活性，也可以促进另一些酶的活性。另外，氧化钒在糖尿病动物中具有明显的模拟胰岛素或增强胰岛素的作用。尽管进行了大量研究，但导致这种行为的钒的特定机制仍是未知的。已有大量致力于获取高度有效的类胰岛素化合物的研究。许多化合物具有基本相同的活性，这表明类胰岛素化合物的功能还处于未被完全了解的水平。类胰岛素效应可能来自对多种酶功能的同时修饰，而配体的作用是确保钒能被有效地转运至合适的位点。过氧钒酸盐的情况有所不同。这些钒配合物通常是非常有效的类胰岛素物质，至少在细胞培养过程中是这样的。这些配合物是很好的氧化剂，并且通过氧1】绪论化机制起作用。然而，只有建立这些配合物的功能选择性，它们才能成功应用于动物模型中。钒污染的潜在危害、钒在生物酶系统中的功能、钒在众多酶功能中所扮演的角色及钒的类胰岛素作用均是密不可分的。对这些功能的理解关键在于了解这些功能所依据的化学基础。钒的化学性质很大程度取决于V(V)和V(V),但显然不仅仅取决于这些氧化态。事实上，钒氧化态之间的氧化还原相互作用可能是钒生物学功能的一个关键方面，尤其是在诸如钒固氨酶之类的酶中，其中氧化还原反应是酶功能的基础。1.1V(V)V(V)氧化态的研究是本书的重点，尤其侧重于V(V)含氧阴离子和钒酸盐的溶液化学方面。另外，本书也对V(V)的生物化学、药理学及技术应用予以介绍。其化学行为的介绍包括钒酸盐的自缩合作用及其与单齿及多齿配合物的反应以及相应的配位几何构型。研究者对混合配位化学特别有研究兴趣，混合配位化学是相关研究不可分割的一部分。综合分析配位化学的各个方面表明，配体的供电子能力对钒配位和反应有显著和系统的影响。高氧化态的钒对许多生物过程具有显著的影响，并具有生物、营养和药理多方面影响，包括在治疗糖尿病和癌症方面的应用潜力。本书将阐述导致这些行为的可能机制。同时本书将对钒卤代过氧化物酶做简要介绍，并介绍模拟这些酶的功能的模型化合物。此外还将介绍钒在生物圈中的分布及陆地和海洋生物中的钒。钒科学技术的发展为本书的后两章奠定了基础。各种形式的V,0,聚合物在纳米材料研究中显现出了巨大的潜力。该领域的研究尚处于起步阶段，但其潜在的应用价值已被认可。钒电池已被开发出来并已应用在大型和小型设备中。锂/银氧化钒电池植入设备在医疗上具有重要的应用。1.2V(Ⅱ)、V(Ⅲ)和V(V)本书中未对V(Ⅱ)、V(Ⅲ)和V(V)三种氧化态做详细讨论，但这些氧化态钒同样具有重要的化学性质及生物学意义。对这些氧化态钒的最广泛的认识是海鞘对钒的积累，海鞘通过还原机制将V(V)以V(Ⅲ)形式富集在被称为钒细胞的改良血细胞中，钒细胞中钒浓度是海水中钒浓度的10倍。关于V(Ⅲ)在海洋被囊动物1别和多毛纲蠕虫[4)体内的生物化学和生物学意义开展了大量的研究。这些氧化态钒最重要的生化作用可能在于它们对固氮酶的影响。V(Ⅲ)和V(Ⅱ)氧化态在钒固氮酶的氧化还原循环中均有重要功能。它们可以替代钼参与氮-固定酶系统。在钼缺乏的情祝下，钒固氮酶将发挥作用，更重要的是，当环境温度显著降低时，它们比钼固氮酶更有效[5.，61。因而，钒固氮酶在北极和高。2…1.2V(Ⅱ)、V(Ⅲ)和V(V)山环境中可能具有重要作用。V2+(aq)氧化态在水溶液中不稳定。V2+(aq)的氧化还原电位使其能够将氢离子还原为氢气，同时生成V+(q)。因而，在还原条件下V(Ⅱ)氧化态才能够得以维持。V2+(aq)离子同6个水配体形成八面体配合物，八面体配位是V(Ⅱ)的特征。氮的作用是提供良好的连接中心，并可作为多齿配体的一个官能团，例如二元胺刃和吡啶8)。最多可以将4个吡啶配合到V(Ⅱ)中心。吡啶的配合是逐步进行的并且非常顺畅。一摩尔当量的吡啶与V(Ⅱ)在水溶液中反应的形成常数为11L/mol8]。与之相比，V(V)与吡啶的相互作用非常弱，只有在吡啶浓度较高的条件下，才能观察到双吡啶配合物9。与V(Ⅱ)不同，V(Ⅲ)和V(Ⅳ)氧化态在水中是稳定的。尽管在酸性条件下这些氧化态都比较稳定，然而，在中性或碱性条件下，且有氧存在时，V(Ⅲ)和V(W)氧化态都很难维持。令人吃惊的是，V(V)比V(Ⅲ)更容易被0，氧化。在酸性溶液中，V(Ⅲ)离子以六水八面体配合物的形式存在，在一定H条件下，V(Ⅲ)可以通过去质子化形成V(Ⅱ)和V(I)。另外，已探明钒的二聚体、三聚体、四聚体，目前已经给出了其结构式并确定了其形成常数[。也已探明在硫酸盐存在时钒的各种聚合形式（尤其是与钒生物积累浓度相关的聚合物的聚合形式)[o]V(Ⅲ)配合物通常是八面体配位，尽管其他配位方式或构型也是常见的，特别是采用三角双锥体等大的配体时常以其他构型存在。含氮和氧的多齿配体，如氨基聚羧酸盐是常见的V(Ⅲ)强配体。含这种配体的配合物一般都是单核的，但是与一些配体以适当的结构进行配合，也可以形成双核结构。二聚化是通过氧提供氧桥形成的。然而，与适当的含有烷氧基的三齿配体进行配位时，通过双桥接烷氧基形成环状(V0),核也可以发生二聚化作用。含硫配体也可以同V(Ⅲ)发生配位作用。比如硫醇盐就是很好的配合剂2，)，而V(Ⅲ)硫聚合物是在原油脱硫过程中形成的。硫酸盐本身可以和V(Ⅲ)形成配合物，当有适当的V(Ⅲ)配体存在时，例如同草酸盐配体，会形成结晶V(Ⅲ)硫酸盐聚合物，在聚合物中硫酸盐作为双齿桥接配体存在町。虽然聚合物在溶液中水解为以双草酸钒配合物为主的物质，但一些硫酸盐配合物仍旧可以存在。与草酸盐以外的配体如氨基吡啶相比，硫酸盐更易与钒发生配位，它能以单齿或双齿的形式参与配位过程。钒也会通过与铁/硫结合而被固定在钒固氮酶的催化部位，在钒固氨酶中V(Ⅲ)参与了氧化还原过程。在[V,S,]2+簇中有非常显著的电子离域作用，这使得探明钒的氧化态变得困难。然而，钒氧化态大多数是V(Ⅲ)氧化态[4。与V(V)和V(V)不同，强烈的钒氧结合并不是V(Ⅲ)的主要水化学性质。V(N)(ag)同V(Ⅲ)和V(V)一样，由于H值不同而存在各种离子·3·1绪论态，包括V0(H,0)、V0(OH)(H,0)及(V00H)2(H20)双核钒配合物。在这些形式的阳离子中，在酸性条件下存在的V(V)是高度水溶性的。然而，在弱酸性条件下，即当H值在4左右，V(Ⅳ)多为非离子态，形成水合氧化物VO2·H,0(Km≈10-2)，其溶解性低并会从溶液中沉淀出来，从而使其溶液浓度水平较低。然而，有人认为V,0,更难溶)。在碱性条件下，V,0,氧化物可以重新溶解形成阴离子化合物VO(OH)。显然，这种化合物是电子顺磁(EPR)静默的，这表明它至少是一种二聚体物质。VO2+的性质对于V(V)的化学特性至关重要。V一0键强烈结合，通常键长约为1.6m,与其在V(V)氧化物中的键长值相似。V(IV)倾向于与氧结合，这种键的强度直接关系到配位的好坏。它强烈影响所连接的配体组位置，因此强烈影响V(V)配合物的配体取向。四方锥配位是较易发生的配位模式，VO键垂直突出于其他配位原子所在的平面。V0键对面的空位为强配位体的配位提供了空间，因而能够形成六配位配合物。各种类型的单齿、二齿、三齿和四齿配位基都易与V02+形成配合物。典型的配位功能组为O、N和S,所以V(V)对生化系统具有强烈的影响。氧化还原型谷胱甘肽、抗坏血酸、核苷酸和单糖等与生物化学相关的配体都是良好的配合剂6，)。已有研究详细介绍了V(V)的配位化学，其讨论了众多V(V)配合物的形成和结构属性[8]。许多顺磁性配合物的结构细节很难被探明，特别是在晶体化合物不能被用于X射线分析的情况下。这个问题在一定程度上通过利用电子核双共振(ENDOR)光谱中的冷冻溶液可以解决。这种技术可以精确测量超精细耦合，这些耦合依赖于相互作用的原子核之间的距离，其可以提供详细的结构信息。在各种V(V)配合物的研究中该技术的应用已有详细的讨论，包括那些由核苷酸、氨基酸、卟啉和其他有机化合物配体形成的配合物[。参考文献[1]Ueki,T.,N.Yamaguchi,adH.Michiata.2003.Chloridechaelivaadocyteofavaa-dium-richacidiaAcidiaydeieiamea.Com.Biochem.Phyiol.B:Biochem.Mol.Bi-olog.136:91-98.[2]Michiata,H.,T.Uyama,adK.Kaamori.1998.Theaccumulatiomechaimofvaadiumyacidia.IVaadiumcomoud.Chemitry,iochemitryadtheraeuticalicatio,A.S.TraceyadD.C.Cra(Ed.)AmericaChemicalSociety,Wahigto,D.C.,.248-258.[3]Smith,M.J.,D.E.Rya,K.Nakaihi,P.Frak,adK.O.Hodgo.1995.Vaadiumiacidiaadthechemitryoftuichrome.IVaa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2022-10-28 药理学生物化学药学综合 药理学 生物化学学什么

图书名称：《药理学易考易错题精析与避错》【作者】王芙蓉，李茂峰主编【丛书名】全国高等中医药院校教材配套用书【页数】239【出版社】北京：中国医药科技出版社,2019.02【ISBN号】978-7-5214-0792-1【价格】36.00【分类】药理学－中医学院－教学参考资料【参考文献】王芙蓉，李茂峰主编.药理学易考易错题精析与避错.北京：中国医药科技出版社,2019.02.图书封面：图书目录：《药理学易考易错题精析与避错》内容提要：本书为全国中医药行业高等教育“十三五”规划教材配套用书，以全国高等中医药院校规划教材和教学大纲为基础，由长年从事一线中医教学工作且具有丰富教学及命题经验的专家教授编写而成，书中将本学科考试中的重点、难点进行归纳总结，并附大量常见试题，每题均附有正确答案、易错答案及答案分析，将本学科知识点及易错之处加以解析，对学生重点掌握生物化学理论知识及应试技巧具有较强的指导作用。本书适合高等中医药院校本科学生阅读使用。《药理学易考易错题精析与避错》内容试读职为学包，视衣人米时品物际文世，并计平头场作参数浓两疼海华区有卡得外通得圆国到是以月专为叶使，风华药当叶读清的登有西：速直碧高率耐我品给山活是多边网身不际餐积明的南蓝(三伤法海幕裤是讯，用的黄西去的单班安明不阳时两,新药开我究包细景数年烟堂，单冷博第一章绪论C色市汽察谷同五的系不味黑鱼敏写心传地物商多客内中的突烟平县道【形处圈管⊙重点⊙】缘内处生我收单要背非米业做味出长待的中口帝)来能：秋内合写1,几个概念：药理学、药物、药物效应动力学、药物代谢动力学牌视师误将防国领2.药理学的主要研究内容的内。举西平效路返西⊙难点⊙任4【来卧赛工1.药理学和药物的概念牌得你脉经复战的脚其快和是生年传侧【诗代理密】2.药理学在新药研发中的作用漆单中》：秋则风补味他水瓜补顶补他补然议峰液年把要至县外头去部班血以等题守数斗用分，管到常见试题(一)单选题远此半的齿分能2干滑1.药物效应动力学是研究A.药物对机体的作用的科学B.药物作用原理的科学C.药物的不良反应D.药物对机体的作用和作用机制的科学序具密答的五E.机体对药物的作用和作用机制的科学法开成处千静容代层答】【正确答案】D【答题分析】药物效应动力学是药理学的重要研究内容之一，主要研究药物对机体的作用，同时还要探讨药物的作用机制。应注意与药物代谢动力学的研究内容相区分。一限国2.以下对药理学的概念叙述正确的是A.是研究药物与机体间相互作用规律及其原理的科学A【装香停亚B.药理学又名药物治疗学责领实明中票泉回并头《客水机形》【让代婴容C.药理学是临床药理学的简称保座网哈《致草本年件》：法国饰炒的华电华点面出水用D.阐明机体对药物的作用E.是研究药物代谢的科学显来计是生的得末部型储【正确答案】A【答题分析】药理学是研究药物与机体间相互作用规律及其原理的科学，药物治疗学主要研究药物的应用及相关问题，临床药理学是药理学的分支学科之一。阐明机体对药物的作用和研02药理学族究药物代谢都属于药理学的研究内容。第四十一理大环内炎、林可露3.药理学研究的中心内容是类抗生40A.药物的作用、用途和不良反应B.药物的作用及原理笔三C.药物的不良反应和给药方法D.药物的用途、用量和给药方法。20E.药效学、药动学及影响药物作用的因素【正确答案】A策乐度夹限桌21【答题分析】药理学研究的中心内容是药物的药理作用、临床应用和不良反应。选项B是药理学研究的部分内容。选项C和D中给药方法和用量并非药理学研究的主要内容。点留@4.研究机体对药物的处置过程以及血药浓度随时间变化规律的学科是A.药动学B.药效学C.药理学D.临床药理E.《中华人民共和国药典》【正确答案】A【答题分析】药动学主要研究机体对药物的处置过程以及血药浓度随时间变化规律；药效学主要研究药物对机体的作用、作用机制和作用规律；《中华人民共和国药典》是药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据。5.对药物较全面的描述是A.一种化学物质B.能干扰细胞代谢活动的化学物质里单（一C.能影响机体生理功能的物质面学比际京漫时D.能用于疾病的诊断、预防与治疗的化学物质举释随明的录附物区，一E.具有滋补营养、保健康复作用的物质的安身【正确答案】D【答题分析】药物是通过干扰细胞代谢活动或影响机体生理功能，用于疾病的诊断、预防与治疗的化学物质。晚位华组被头学氏饰空数牌旗对处国得6,.我国第一部具有现代药典意义的药物学典籍是社数血。所飘中A.《新修本草》B.《本草纲目》C.《神农本草经集注》D.《本草纲目拾遗》E.《神农本草经》赋用沙卫肤回利时已健来景【正确答案】A【答题分析】《新修本草》是我国第一部具有现代药典意义的药物学典籍；《本草纲目》是明代杰出医药学家李时珍的巨著；《神农本草经》是我国最早的药物专著。店汉味国口7.新药临床评价的主要任务是A.进行I~V期的临床试验B.选择患者C.合理应用药物加D.实行双盲给药件他取E计算有关试验数据佛被炎区头学里需【卷代意答】,【正确答案】A【答题分析】新药临床评价的主要任务是进行药物的临床试验，其中【期是以正常健康志愿事二度药第一章绪论3者为对象，观察人体对药物的耐受性，并计算药动学参数，为制定给药方案提供依据。Ⅱ期和Ⅲ期是以目标患者为对象，观察药物对疾病的治疗作用，需进行随机双盲对照试验甚至是多中心试验，以此为今后临床合理应用药物提供依据。下汽在的，马宁明作用◆，后海反同（二）多选题1.新药开发与研究包括哪些阶段A.临床前研究《B,药理学研究调C.临床研究D.上市后药物监测E.毒理学研究【正确答案】ACD心京重【答题分析】新药开发与研究包括临床前研究、临床研究和上市后药物监测三个阶段，药理学研究和毒理学研究都属于临床前研究的内容。鼎州受，数姐的受，和受2.药理学的学科任务是反应的细佛提土地自学，舰原类公的品已蓝修指州要A.阐明药物作用及其作用机制保因速生的蓝竹发非已商荒计传炭，B.为临床合理用药提供理论依据⊙点数C.研究开发新药将装生阳面风扇不谷，头其风边员身不阳除.【D.合成新的化学药物验出放量道项灵通已速负量E.创造适用于临床应用的药物剂型【正确答案】ABC【答题分析】药理学的学科任务主要包括阐明药物作用及其作用机制、为临床合理用药提供理论依据，以及研究开发新药。合成新的化学药物是药物化学的学科任务，创造适用于临床应用的药物剂型是药剂学的学科任务。3.属于新药临床前研究的内容有随单一A.药效学研究B.一般药理学研究C.药动学研究讯幅尘气，D.新药毒理学研究E.健康志愿者单剂量与多剂量药动学研究【正确答案】ABCD太量原蓝.A【答题分析】新药临床前研究包括药物化学研究和药理学研究，前者包括药物制备工艺路线理化性质、质量控制标准等，后者包括以实验动物为研究对象的药效学、药动学及毒理学研究。4.新药进行临床试验必须提供用泳用本一中其A,系统药理研究数据B.慢性毒性实验结果C.LDo补奇高间，野纸铜D.其他临床前研究资料E.核算药物成本女因赢馅血【正确答案】ABCD【答题分析】新药进行临床试验需提供临床前研究的资料，包括药理学研究资料和毒理学研究资料。血效蛋自日【案答每五的物经非舍后，可漫南是体地可图断受体度于学理程喷高耳作跳松是到使德做家绵东提表龟鱼传单情长，出头色的收被性格人通服，身做快中是头要基皇雪明恢食双胡分独营，原针台的角年锁单药塞财，华位快长盖将日收负做四强卧为补心林俱名新合有普会个武头发，雄好物的用用和愿数（二湾福第二章药物效应动力学药效学连清摩在⊙重点O日04{案答商五1.概念：不良反应、副作用、毒性反应、后遗效应、半数有效量、半数致死量、治疗指数、受体、受体脱敏、受体增敏2.受体激动药与拮抗药的分类原则，各自的主要特点兰表平角举5蓝3.竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药的主要区别线阳等其自可⊙难点⊙联谢线数我典经积条的底产1.药物的不良反应及其分类，各种不良反应的主要特点通平突何2.量反应与质反应的量效曲线t的馆由合江3.药物的安全性评价屋隆林造电明无民贸备哈4.受体、作用于受体的药物分类及各自特点、受体的调节班A1资若得五】白件平世冷驱背【淋心要答常见试题(一)单选题序容内的衣预魂都蓝服无圆总位谢资椰柴雕销林妇理功能，何于西1.产生副作用的药理基础是A.药物剂量太大B.药理效应选择性低C.患者反应敏感原五】D.用药时间太长E.药物排泄慢商州处备补迪次不前有种费神上色票当打【正确答案】B【答题分析】产生副作用的药理基础是药物的药理效应选择性低，可同时作用于多个器官，当其中一个作用被用于治疗用途时，其他作用就成为副作用。药物剂量大、用药时间长、药物排泄慢，因而在体内蓄积都是引起毒性反应的常见原因。患者反应敏感是变态反应或特异质反应的原因之一。0A「案等2.阿托品治疗肠绞痛时引起的口干称为药物的热外台能数熟的代利热（者A.毒性反应B.副作用C.治疗作用,持情D.后遗效应E.变态反应有关试验调【正确答案】B务所路东评价的主名径4是进行满最场路底试验。丝一，司液多是第二章药物效应动力学一药效学5【答题分析】阿托品是一个选择性低的药物，可同时作用于多个器官，如松弛胃肠道平滑肌、抑制唾液腺分泌、兴奋心脏等，当利用阿托品松弛平滑肌的作用来治疗肠绞痛时，抑制唾液腺分泌而引发的口干就成为副作用，这是在治疗剂量下就存在的，属于副作用范畴，而毒性反应是因大剂量使用引起的。成本内每，收床张幅经高具朴坐磷时盐德意【形代醒答】3.药源性疾病是小中量的距板小有收址形感是存成.数出式A.常见的不良反应的正算B.较难恢复的不良反应利边群C.停药反应哈意人时。变D.变态反应高E.特异质反应变不功旅大量，容本平升【正确答案】B士向d知的源大量，近得本向【答题分析】少数严重的不良反应较难恢复称为药源性疾病。小业与阳4.下列关于受体的叙述，正确的是上【亲给商】重A.受体是与药物结合并起反应的细胞成分同平度简你张色了补林华奇【代赢答】B.受体都是细胞膜上的多糖，绿计平鱼净饭光处要余故华争在林已口C.受体分布密度是固定不变的DD,高大，超容图景随对的健准CD:受体与配体或激动药结合后都引起兴奋性效应量日一量水一E.作用于受体的药物都是通过激动或阻断相应受体而发挥作用的量绍年口【正确答案】E的的幸老得玉【答题分析】受体可与药物结合，也可与内源性配体结合。受体的本质是蛋白质，可位于细胞膜，也可位于细胞质。受体受到生理、病理及药理等多种因素调节，经常处于动态变化之中。受体与配体或激动药结合后并不一定引发兴奋性效应，M受体激动后心脏活动被抑制。作用于受体的药物分为激动药和阻断药。封福本内天，女麻张题芽耳受是日5.下列关于不良反应的叙述，错误的是生需德峰解的要塘是A.可给患者带来不适B.不符合用药目的内重大C.一般是可预知的总行D.停药后不能恢复E.副作用是不良反应的一种议不特士超短【正确答案】D药物后在【亮答第五】【答题分析】不良反应是与用药目的无关的，并给患者带来不适或痛苦的反应，包括副作用、毒性反应、后遗效应等六类。不良反应一般是可预知的，但有些如过敏反应和特异质反应则难以预料。多数不良反应在停药后可以恢复，少数严重的不良反应难以恢复称为药源性疾病。6.当某药物与受体相结合后，产生某种作用并引起一系列效应，该药是属于受州A.兴奋剂B.激动剂变装缩大最多C.抑制剂西精周什0D.拮抗剂D26E.以上都不是如【正确答案】B光典向进做族修嘴处下处跳邮华灸的中范总计1资消国【代盈答【答题分析】作用于受体的药物分为激动药和拮抗药两类，激动药与受体结合后可引发一系列效应；拮抗药与受体结合后本身不产生作用，但可以拮抗激动药的效应。密西朋赠7.药物与受体结合后，可激动受体也可阻断受体，取决于量警。6药理学号细器血赠等诗意A.药物是否具有内在活性是B.药物是否具有亲和力必林C.药物的酸碱度额售想D.药物的极性大小色盖象佩E.药物的脂溶性网体接，多告兴说位熟数金体网鱼【正确答案】A氧溶烟干通，体本存：丁依新头红，国朴恒为干灯的美作远热6【答题分析】激动药与拮抗药与受体都具有强的亲和力，但内在活性不同。前者具有强的内在活性，而后者没有内在活性。8.加入竞争性拮抗药后，相应受体激动药的量效曲线将会A平行右移，最大效应不变/面税林B.平行左移，最大效应不变C.向右移动，最大效应降低D.向左移动，最大效应降低E.保持不变【正确答案】A【答题分析】竞争性拮抗药可与激动药竞争同一受体，其结合是可逆的；增加激动药的剂量可与拮抗药竞争结合部位，使激动药的量效曲线平行右移，但最大效应不变。9.药物的极量是指的变不州密分爱3A.一次量B.一日量物城奋兴容合C.单位时间内注人量。D.疗程总量E.以上都不对出项成将近所县瑞用的风于风作【正确答案】E【答题分析】药物的极量是指引起最大效应而不出现中毒反应的剂量，又称为最大有效量。10.完全激动药是指药物豆生多杂杂。赛职能当，期下A.与受体有较强的亲和力和较强的内在活性B.与受体有较强亲和力，无内在活性吸特年进C.与受体有较强的亲和力和较弱的内在活性县的质静，出晚的面身不中风年D.与受体有较弱的亲和力，无内在活性日R合不日不来背清亚人E.以上都不对株一的项团扇下品用计临3过推不退【正确答案】A飘【答题分析】完全激动药是指药物与受体有较强的亲和力和较强的内在活性；部分激动药与受体有较强的亲和力和较弱的内在活性；拮抗药与受体有较强亲和力，无内在活性。11.某药的量效曲线因受某种因素的影响平行右移时，提示A.作用受体改变B.作用性质改变C.有阻断剂存在D.作用机制改变E.最大效应改变【正确答案】C了游【答题分析】阻断药/拮抗药中的竞争性拮抗药可使激动药的量效曲线平行右移，但最大效应不变。12.服用巴比妥类药物后次晨的“宿醉”现象称为药物的集本京合检粉交民链非：乌数相A.副作用B.毒性反应下C.后遗效应D.变态反应面E.特异质反应···试读结束···...

2022-10-28

图书名称：《妊娠期药理学》【页数】417【出版社】天津：天津科技翻译出版公司,2019.04【ISBN号】978-7-5433-3924-8【价格】98.00【分类】妊娠期－用药法【参考文献】妊娠期药理学.天津：天津科技翻译出版公司,2019.04.图书封面：图书目录：《妊娠期药理学》内容提要：本书为参与照顾妊娠期女性的医疗卫生专业人员提供了关于妊娠期的现代临床药理学资源，包括综述妊娠对药物处置的影响，总结了妊娠期药代动力学和药效学变化的最新研究进展等。另外，该书关于妊娠期的治疗、给药剂量、药物临床疗效的具体部分也进行了充分的论述，为医疗卫生人员怎样用药物对妊娠期女性进行适当的治疗提供一个基本的参照。本书从临床实践出发，理论联系实际，具有实用、简明、内容详尽且新颖等特点，旨在能够指导护理妊娠期妇女的临床医生。《妊娠期药理学》内容试读第1章引言DoaldR.Mattio过去十年，临床治疗学在多个不同的方面受到越来越多的关注，包括对性别差异和妊娠的重要影响1引。尽管取得了不少进展，但是为这些重点人群发现和研发新药仍比较滞后[49。筛选出的成年人中，特别是女性和儿童，被排除在药品研发过程之外5,10-2]。未能对妇幼健康而进行专门的药物研发，其严重的后果是贻误女性和儿童利用目前可用的药物和治疗手段进行治疗的机会。这种将女性和儿童从药物研发和治疗知识体系中区分出来的做法给相关从业人士造成了很多临床上的挑战。在治疗学知识匮乏的情况下，合适的给药剂量无法确定3-)。不清楚合适的给药剂量，临床医师无法确定产品标示的推荐剂量是否能在作用部位达到理想的血药浓度，或者在推荐剂量下所达到的血药浓度是否高于或低于所需要的血药浓度，将会引起中毒反应或达不到治疗效果。同样，若关于女性和儿童的药效学未得到详尽的发展，则药效学上的不同是否会造成不同的治疗目标以及是否需要监测有效性和安全性等都不得而知14,18-21]研发妊娠用药失败的结果之一就是，大多数药物不会再针对妊娠期间用药进行测试[4,21。因此，可能包含大量有关胎儿安全信息的标记0,231，却不包括给药剂量、给药途径、疗效及母婴安全的信息3-5,10.1,2,23)。然而，这些是卫生保健人员对妊娠阶段进行治疗时所关心的问题。因此，执业医师治疗妊娠期女性时会使用与成年人(特别是男性)相同的推荐剂量或者根本就不接诊。然而，与面对伴随治疗而出现的挑战相比，选择放弃妊娠期女性的治疗不是更明智12妊娠期药理学吗？对于母亲和胎儿来说，积极治疗抑郁症存在的风险与不治疗的风险是一样的24-26。这与妊娠期流感相似13,27,21。总之，妊娠期疾病的治疗现状加重了一直存在于母体-胎盘-胎儿健康、母体妊娠期的生活质量及缺乏有关“妊娠期治疗”的关键研究三者之间的持续紧张关系。本书希望能够解决这些不平衡。护理妊娠期女性的医疗卫生保健人员有许多优质资源能够说明药物治疗对胎儿的安全性10,23)。然而，这些参考文献中没有一篇提供有关合适的给药剂量及妊娠期母体/胎盘治疗中使用的各种药物疗效的相关信息。我们都熟悉进行那些会造成发育毒性的治疗的潜在/实际代价，包括经济方面和社会心理方面。然而少有人曾经谨慎思考在妊娠期采取不适当的治疗方式所需要的代价：包括生长抑制、流产、子痫前期/子痫。在对母体疾病，包括感染、抑郁症、糖尿病及高血压，进行的有效治疗中，我们发现妊娠期的继续治疗对母亲、胎盘和胎儿均有益处。最后，对母亲、婴儿和家庭重要的是获益和风险之间适当的均衡，这的确也是所有临床治疗中重要的均衡1-2]。本书为参与妊娠期女性治疗的医疗卫生专业人员提供了关于妊娠期的现代临床药理学资源，综述了妊娠对药物处置的影响，总结了妊娠期药代动力学和药效学变化的最新研究进展。接着论述了关于妊娠期的治疗、给药剂量和药物临床疗效，为医疗卫生人员怎样用药物对妊娠期女性进行适当的治疗提供了一个基本的参照。从某种程度上说，这个问题很简单一怎样治疗、怎样监测效益和风险、如何确定治疗是否成功？本书就是探讨这些有关妊娠期女性的问题。本书旨在指导护理妊娠期女性的临床医师。我们希望忙碌的妇产科临床医师和医学生能够发现这是一本有用的指导用书。(阎姝译)第1章引言3参考文献[1]ZajicekA,GiacoiaGP.Otetriccliicalharmacology:comigofageCliPharmacolTher2007:81(4):481-2.[2]SchwartzJB.Thecurrettateofkowledgeoage,ex,adtheiriteractioocliicalharmacology.CliPharmacolTher200782(1):87-96.[3]KearGL,RitchelWA,WiloJT,SielergSP.Cliicalharmacology:adiciliecalledtoactioformateraladchildhealth.CliPharmacolTher2007:81(4):463-8.[4]MalekA,MattioDR.Drugdevelometforuedurigregacy:imactofthelaceta.ExertRevOtetGyecol20105(4):437-54.[5]ThortoJG.Drugdevelometadotetric:wherearewerightow?JMaterFetalNeoatalMed2009:22(ul.2):46-9.[6]WoodcockJ,WooleyR.TheFDAcriticalathiitiativeaditiflueceoewdrugdevelomet.AuRevMed2008:59:1-2.[7]ThePME.Drugdevelometformateralhealthcaotelefttothewhimofthemarket.PLoSMed20085(6):e140[8]HawcuttDB,SmythRL.Drugdevelometforchildre:howiharmatackligaumeteed?IDrug200811(7):502-7.[9]AdamCP,BraterVV.Etimatigthecotofewdrugdevelomet:iitreally$802millio?HealthAff200625(2):420-8.[10]LoWY,FriedmaJM.Teratogeicityofrecetlyitroducedmedicatioihumaregacy.OtetGyecol2002100(3):465-73.[11]FikNM,AtuR.Marketfailureadtheovertyofewdrugimateralhealth.PLoSMed2008:5(1):e22.[12]ThortoJ.Thedrugwedeerve.BJOG2003110(11):969-70.[13]BeigiRH,HaK,VekataramaaR,HakiGD,ClarkS,HeertMF,etal.Pharmacokieticofoeltamiviramogregatadoregatwome.AmJOtetGyecol2011204(6Sul.1):S84-8.[14]RothergerS,CarrD,BrategD,HeertM,EaterligTR.Pharmacodyamicofcloidietherayiregacy:aheterogeeoumateralreoeimactfetalgrowth.AmHyerte201023(11):1234-40.[15]EyalS,EaterligTR,CarrD,UmaJG,MiodovikM,HakiGD,etal.Pharmacokieticofmetformidurigregacy.DrugMetaDio2010:38(5):833-40.[16]HeertMF,MaX,NarahariettiSB,KrudyKM,UmaJG,HakiGDetal.Areweotimiziggetatioaldiaetetreatmetwithglyuride?Theharmacologicaiforettercliicalractice.CliPharmacolTher200985(6):607-14.[17]AdrewMA,EaterligTR,CarrDB,SheD,BuchaaML,RutherfordT,etal.Amoxicilliharmacokieticiregatwome:modeligadimu-latioofdoagetrategie.CliPharmacolTher200781(4):547-56.[18]Na-BagchagK,MayadoC,RuegweerayutR,KioyD,MulegaMMillerGB,etal.Theharmacokieticadharmacodyamicofatova-quoeadroguailforthetreatmetofucomlicatedfalciarumma-lariaithird-trimeterregatwome.EurJCliPharmacol200561(8):573-82[19]HeertMF,CarrDB,AderoGD,BloughD,GreeGE,BrategDA,etal.Pharmacokieticadharmacodyamicofateololdurigregacyadotartum.JCliPharmacol200545(1):25-33.4妊娠期药理学[20]MeiohmB,DeredorfH.Pharmacokietic/harmacodyamictudieidrugroductdevelomet.JPharmSci2002:91(1):18-31.[21]LuJ,PfiterM,FerrariP,CheG,SheierL.Pharmacokietic-harmacodyamicmodelligofmageiumlamacocetratioadloodreureireeclam-ticwome.CliPharmacokiet2002:41(13):1105-13.[22]FeghaliMN,MattioDR.Cliicaltheraeuticiregacy.JBiomedBiotechol20112011:783528.[23]AdamMP,PolifkaJE,FriedmaJM.Evolvigkowledgeoftheteratogeicityofmedicatioihumaregacy.AmJMedGeetCSemiMedGeet2011:157(3):175-82.[24]MarkuEM,MillerLJ.Theotherideoftherikequatio:exlorigrikofutreateddereioadaxietyiregacy.JCliPychiatry2009:70(9):1314-5.[25]MarcuSM,HerighaueJE.Dereioichildearigwome:whedereiocomlicateregacy.PrimCare2009:36(1):151-65ix.[26]MarcuSM.Dereiodurigregacy:rate,rikadcoequeceMotherikUdate2008.CaJCliPharmacol200916(1):e15-22.[27]MirochickM,ClarkeD.Oeltamivirharmacokieticiregacy:acommetary.AmJOtetGyecol2011204(6Sul.1):S94-5.[28]GreerLG,LeffRD,RogerVL,RoertSW,McCrackeJrGH,WedelJrGD,etal.Pharmacokieticofoeltamiviraccordigtotrimeterofregacy.AmJOtetGyecol2011204(6Sul.1):S89-93.第2章妊娠期的生理变化LuiD.Pacheco,MagedM.Cotatie,GaryD.V.Haki2.1妊娠期的生理变化人类妊娠的特点是组织结构和生理方面的明显改变，几乎影响身体的所有系统和器官。这些变化很多都开始于妊娠早期。了解妊娠期的适应性对于临床医师和药理学专家来说很重要，同样这些改变对不同治疗药物的药代动力学和药效学有重要影响。关于后者的一个典型例子就是肾小球滤过的增加造成肝素摄取率增加，所以在妊娠期需要加大其用药剂量。本章讨论了妊娠期人体发生的最相关的生理变化。2.2心血管系统妊娠期人体以心血管系统的复杂变化为特点，并且很可能会影响不同药物的药代动力学。表2.1总结了妊娠期主要的心血管变化。妊娠期心率和心搏量两者的增加使心输出量(C0)提高30%~50%川。这些增强大部分发生在妊娠早期，因此在妊娠的前3个月75%的这类增强已经出现了。妊娠女性在28~32周C0达到最高值，之后保持稳定直到分娩1。当C0增加时，妊娠期女性会经历体循环血管阻力和肺血管阻力的显著降低)。妊娠初期体循环血管阻力降低，到14~24周降到最低。随后，血管阻力开始上升，到足月时逐渐回升到妊娠前值口。血压下降趋势在妊娠期的第3个月结束，然后在妊娠晚期上升到妊娠前水平[3)。在妊娠期14~24周可能会出现生理性低血压，这56妊娠期药理学表2.1妊娠期心血管变化的总结可变因素变化平均动脉压无显著变化中心静脉压无变化肺动脉阻塞压无变化体循环血管阻力降低21%(14~24周最低)肺血管阻力降低34%心率增加（妊娠晚期静止状态下达到90次/分钟）》心搏量妊娠期20周增加到最大值85mL血浆胶体渗透压降低14%（与妊娠期前3个月观察到的血清渗透压降低有关)血红蛋白浓度降低(30~32周到达最大浓度)种情况很可能与前面提到的体循环血管阻力降低有关。在妊娠期母体外周血容量增加40%~50%，到32周达到最大值4)。尽管血容量增加，但是中央填充压力如中央静脉和肺阻塞压力会保持不变，以增加左、右心室的依从性5)。血容量增加的确切原因目前尚不明确，然而水、钠潴留引起的盐皮质激素活性增强确实发生了6]。妊娠期抗利尿激素的生成（导致肾单位远端的水重吸收增加)也同样增加，这种情况被认为有利于血容量的增加。接着会发生二次稀释性贫血和血浆胶体渗透压的降低（由于白蛋白水平降低)。后者的生理变化在药代动力学上有理论意义。血容量增加，毛细血管静水压升高以及白蛋白浓度降低将有望显著增加亲水物质的分布容积。由于蛋白结合能力降低，高蛋白结合物可能会显示出更高的游离水平。2.3呼吸系统妊娠期呼吸系统会发生机体上和功能上的变化。表2.2总结了···试读结束···...

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图书名称：《现代药理学与药物治疗基础》【作者】张茂清等编著【页数】601【出版社】长春：吉林科学技术出版社,2019.05【ISBN号】978-7-5578-3865-2【价格】218.00【分类】药理学【参考文献】张茂清等编著.现代药理学与药物治疗基础.长春：吉林科学技术出版社,2019.05.图书封面：图书目录：《现代药理学与药物治疗基础》内容提要：《现代药理学与药物治疗基础》主要对临床常用药物的药理作用、临床应用等加以阐述。在编写过程中注意汲取医药科技领域中关于药物治疗的新观点、新概念和新方法，结合临床实际，介绍临床药物治疗的理论、观点和方法。《现代药理学与药物治疗基础》并对中药药理学内容进行了一定的讲述。全书内容紧贴临床工作实践，注重系统性、实践性的有机结合，实用性强，适合临床药学及各科医学工作者阅读。《现代药理学与药物治疗基础》内容试读第一章总论第一节药物效应动力学药物效应动力学（简称药效学）是研究药物对人体的作用、作用规律及机制的科学。研究临床药效学的目的是指导临床合理用药，即发挥药物的最佳疗效，避免或减少不良反应。合理用药要求医生要充分熟悉临床药效学知识，并结合药动学知识和病人情况，制订合理的用药方案。一、药物的基本作用【药理作用与效应】药物的作用指药物对机体的原发作用，是动因。药物的效应是药物作用引起的机体功能和形态变化，是结果。药物的作用和效应两者因果关系间的过程统称为作用机制。药物直接对它所接触的器官、细胞所产生的作用称为直接作用。由机体反射性生理调节机制所产生的作用称为间接作用。药理效应的基本类型是兴奋和抑制，分别为机体原有功能的增强或减弱。对于大多数药物来说，其兴奋或抑制的药理效应比较稳定，另有少数药物在使机体极度兴奋之后，出现功能衰竭而转为抑制。药物作用具有特异性，药理效应具有选择性。药理效应的选择性指药物引起机体产生效应的范围的专一或广泛程度。选择性高的药物，其作用靶点专一，效应范围窄；选择性低的药物作用位点多，效应范围广。药物作用的特异性与药理效应的选择性并不一定平行。例如，阿托品特异性阻断M胆碱受体，但其药理效应选择性不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经系统都有影响，而且有的兴奋、有的抑制。作用特异性强及（或）效应选择性高的药物应用时针对性较好。反之，效应广泛的药物副作用较多。但广谱药物在多种病因或诊断未明时也有其方便之处，例如广谱抗生素、广谱抗心律失常等。药物选择性的产生与药物在体内的分布、组织器官的生化功能、组织结构差异等因素有关。药物必须在作用靶点达到有效浓度时才能产生效应。如胆道感染时，应选用原形经胆汁排泄的药物：泌尿道感染时，则应选用原形经肾排泄的药物。药物作用的靶点决定药物作用的性质和选择性。对病原体而言，其与人体组织细胞的结构差异是药物的选择性作用靶点的基础。细菌有细胞壁而哺乳动物细胞没有，B内酰胺类抗生素可通过抑制细胞壁合成起杀菌作用，而对人的毒性很小。不同种属之间组织细胞的结构差异也影响药物的选择性作用，如同样是影响叶酸代谢的药物，磺胺药用于抗菌，乙胺嘧啶用于预防疟疾。【治疗作用与不良反应】治疗作用指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。不良反应(ADR)指不符合用药目的、并给病2现代药理学与药物治疗基础人带来不适或痛苦的反应。治疗作用和不良反应是药物本身存在的两重性作用。临床用药时，必须充分考虑用药的有效性和安全性，结合病情与治疗需要权衡利弊，合理选用。(一)治疗作用治疗作用可分为对因治疗和对症治疗。对因治疗指用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，也称治本。例如，应用化疗药物杀灭体内的病原体：对症治疗指用药目的在于改善症状，也称治标。例如，心绞痛发作时，舌下含服硝酸甘油予以急救。对症治疗不能根除病因，但对病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。因此，在临床用药时应遵循“急则治其标，缓则治其本”的原则，根据患者的病情及时选用对症治疗和对因治疗或“标本兼治”的方案治病救人。(二)不良反应多数不良反应是药物的固有作用所致，可以预知并避免。药物的不良反应主要有以下几种：1.副作用指药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。其原因是药物作用的选择性差，效应范围广。例如，阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副作用。2.毒性反应指用药剂量过大或时间过长而引起的严重不良反应。毒性反应是药理效应的进一步增强和延续。有时用药剂量不大，但由于机体对药物过于敏感也可出现毒性反应。绝大多数药物都有一定的毒性，例如治疗慢性心功能不全的药物地高辛过量可引起心律失常等。短期内过量用药所引起的毒性反应称为急性毒性，以损害循环、呼吸及神经系统功能为主；长期用药导致药物在体内过量蓄积而逐渐发生的毒性反应称为慢性毒性，常损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌、致畸和致突变等属于特殊毒性。3.后遗效应指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如服用巴比妥类催眠药后，次晨仍有困倦现象；长期应用肾上腺皮质激素后导致肾上腺皮质萎缩在停药后短期内难以恢复。4.停药反应指长期用药后突然停药出现的原有疾病加剧，又称反跳现象。如长期服用可乐定降血压，停药次日血压将明显回升。因此，应该遵循临床用药规则，在病情控制后逐渐减量缓慢停药。5.变态反应指过敏体质病人应用某些药物后产生的对机体有损害的异常免疫反应，也称过敏反应。致敏原可为药物本身、药物代谢产物或药物中的杂质：变态反应的发生与用药剂量无关，反应性质也与药理作用无关：反应程度差异较大，从轻微的皮疹、发热到过敏性休克甚至致死等均可发生。青霉素的过敏反应早已熟知，中药注射剂等引起的变态反应正日益被重视。由于许多药物来源于自然界，因此首次用药也可发生变态反应，如首次应用青霉素时即可发生过敏性休克。6.特异质反应指少数特异体质的病人对某些药物发生的异常反应。该反应与遗传有关，与药理作用无关，大多是由于机体缺乏某种酶，使药物在体内代谢受阻所致。如对骨骼肌松弛药琥珀胆碱的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。目前各种基因检查或酶活性检测方法的应用，可避免特异质反应的发生。二、药物的量数关系和时数吴系【量效关系】药理效应的强弱与其剂量或浓度大小呈一定相关性，称为量效关系。以药理效应的强度为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标作图表示量效关系的曲线称为量效曲线。在量效关系中效应有两种表达方法。一种是“量反应”，指药理效应强度随用药剂量或浓度增减呈连续变化的反应。例如，药物对呼吸、心率、血压、血糖等的作用，其药效强度可用实测数值表示，数据有计量单位。另一种是“质反应”，指药物效应随用药剂量或浓度增减呈全或无、阴性或阳性反应。例如，药物使第一章总论3动物存活或死亡、惊厥或不惊厥等的作用，药效强度常用阳性率、有效率、死亡率等表示。量反应也可转化为质反应，即可根据需要指定某范围为“有”或“无”。(一)量反应的量效曲线量反应量效曲线以效应强度为纵坐标，剂量或浓度为横坐标作图，可得直方双曲线：若将药物剂量或浓度改为对数剂量或对数浓度表示，则量反应量效曲线呈对称的S形曲线。通过对该曲线的分析，可以了解药物量效关系的特点，并获得反映该关系的参数。1.斜率量效曲线在效应量的20%~80%区间大致呈直线，该段直线与横坐标夹角的正切值称为量效曲线的斜率。斜率大的药物说明药量的微小变化即可引起效应的明显改变2.最小有效量或最小有效浓度(MEC)指能引起药理效应的最小药物剂量或最小药物浓度，也称为阈剂量或阙浓度。3.半效剂量或浓度(EDo或EC。)指能引起50%最大效应的药物剂量或浓度。4.最大效应(Ex)也称为效能，指继续增加药物剂量或浓度而效应不再继续上升，即达到最大效应。5.效价强度指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对剂量或浓度，其值越小则强度越大。效能和效价强度两者分别反映药物的不同性质，都用于评价药物作用的强弱。但是，效能高比效价强度高的药物更具临床意义，因为效价强度高仅是用药量多少的差异，而效能高则可以获得更高的效应。例如，中效能利尿药环戊噻嗪和氢氯噻嗪的排钠效价强度大于高效能利尿药呋塞米，这仅意味着用药量较少即可取得相当效应：由于氢氯噻嗪的效能低，最大排钠有限，常用于轻、中度水肿患者：呋塞米效能高，重症水种患者选用可获得较强的利尿效应(二)质反应的量效曲线质反应量效曲线常见的绘制方法有：将动物按用药剂量分组进行实验，以剂量或浓度为横坐标，以阳性反应率为纵坐标作图，可得到与量反应中的直方双曲线相似的曲线；将横坐标的剂量或浓度改为对数剂量或浓度表示，以药物剂量或浓度区段出现阳性反应率为纵坐标作图，可得到呈正态分布的倒钟形曲线：横坐标用对数表示，以随剂量增加的累计阳性反应率为纵坐标作图，则可得到S形量效曲线。质反应的量效曲线中，斜率不仅反映药效强度，也反映阳性反应的离散趋势，即反映个体差异程度，斜率陡峭的药物反映个体差异较小：半数有效量(ED0)指能引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量，如效应为中毒，称为半数中毒量(TD。),如效应为死亡，称为半数致死量(LD。)。质反应的量效关系有如下临床意义：1.比较药物的效价强度通过对两药的ED。或LDa比较，可以判断药物的效价强度。EDo或LDo较小者，效价强度一般较强。2.判新药物作用的差异通过对药物量效关系直线斜率的分析，可以判断药物作用的异同。若两药的斜率差异有统计学意义，提示两药的作用可能有较大差别。3.评价药物安全性经量效关系分析所获得的LD。、ED,等常用于药物的安全性评价，评价方式有以下几种：(1)LD。:是常用的评价药物毒性的指标，LD。值小，说明药物毒性大。LD在新药研发及药物筛选中有重要作用(2)治疗指数(TI):指药物LDo/EDo的比值。通常以TI的大小来衡量药物的安全性。TI值大，表示药物的有效剂量与致死剂量间距离大，药物相对安全。但当某药的量效曲线与其剂量毒性曲线不平行时，则TI值不能完全表示药物的安全性。(3)安全范围：指LD(5%致死量)与ED(95%有效量)之间的距离。其值越大，表示药物越安全。4现代药理学与药物治疗基础(4)可靠安全系数(CSF):指LD,(1%致死量)与ED(99%有效量)的比值，CSFgt1,表示药物较为安全。通常评价药物的安全性，除参考TI值外，还必须参考LD,与EDg的比值，或LD与ED之间的距离。绝大多数药物的安全性与药物剂量（或浓度）相关，因此将药物的EDo与TD(或LDo)这两组实验的数据同时分析并加以比较，则比较容易清楚治疗指数和安全范围的关系及其意义。须指出，上述指标仅能反映与剂量有关的急性毒性，无论这些指标提示安全性多大，与剂量无关的过敏性休克或特殊类型的慢性毒性仍可发生。必须指出，与药物剂量相比，血药浓度与药理效应的关系更为紧密。大多数药物的血浆浓度在一定范围内与药理效应呈相关性，临床上对某些药物进行治疗药物监测时，往往通过检测血药浓度而制订合理用药方案。【时效关系】(一)时效曲线用药后随着时间的推移，药物作用出现动态变化的过程。一次用药后相隔不同时间测定药物效应，以时间为横坐标，药物效应强度为纵坐标作图，可得时效曲线。如果在治疗有效的效应强度处以及在出现毒性反应的效应强度处分别各作一条与横轴平行的直线（称为有效效应线和中毒效应线），则在时效曲线上可找到起效时间、最大效应时间、疗效维持时间以及作用残留时间。上述参数可以作为制订用药方案的参考。但必须结合连续用药时的情况综合考虑。(二)临床意义1.时效曲线与时量曲线的关系时间-血药浓度曲线即时量曲线也可以反映药物效应的关系。但在某些情况下药物的效应与血药浓度并不平行。如那些需活性代谢产物发挥作用或缓慢起效的药物，时量曲线和时效曲线在时间上可能存在差异。由于药物作用的性质和机制不同，药物的作用强度往往具有自限性（饱和性），不能随着血药浓度升高而增强。因此，这两种曲线可以互相参考而不能互相取代。2.药物蓄积由于反复使用代谢较慢或毒性较大的药物，使给药速度大于消除速度，或由于病人肝、肾功能不良，使药物消除发生障碍时，就会产生药物蓄积。蓄积过多可致蓄积中毒。因此，在连续用药时，必须根据药代动力学参数和量效、时效关系，制订用药方案，以防止蓄积中毒。临床上口服抗凝血药和强心苷类药等较易发生蓄积中毒，应予注意。三、药物与受体早在1878年Lagley即提出有关受体的假说，用以解释药物作用的特异性及其机制。目前，受体学说已被公认是闸明生命现象和药物作用机制的基本理论，对指导合理用药和发展新药都有实际意义。【受体的概念和特性】受体是一类存在于细胞膜、细胞或细胞核内具有识别和结合特定化学物质（配体）、介导细胞信号转导并产生生物学效应的功能蛋白质。药物作为配体，只能与相应的受体结合，这是药物作用具有特异性的基础。药物与受体大分子的一个或多个部位结合，该结合部位称为结合位点或受点。受体具有以下特性：1.灵敏性受体只需与很低浓度的药物结合就能产生显著的效应。2特异性引起某一类型受体兴奋反应的药物结构非常相似，但不同光学异构体的反应可能完全不同。3.饱和性受体数目是一定的，因此药物与受体结合的剂量反应曲线具有饱和性，作用于同一受体的第一章总论5药物之间存在竞争现象。4.可逆性药物与受体的结合是可逆的，药物与受体复合物可以解离。5.多样性同一受体可广泛分布到不同的细胞而产生不同效应。同时，受体受生理、病理及药理因素的调节，其结构与功能经常处于动态变化之中。受体多样性是受体亚型分类的基础。【受体学说】1.占领学说占领学说认为，受体只有与药物结合才能被激活而产生效应，而效应的强度与占领受体的数量成正比，全部受体被占领时出现最大效应。后有学者修正了占领学说，认为药物与受体结合不仅需要亲和力，而且还需要有内在活性（α）才能激动受体而产生效应。内在活性是指药物与受体结合后产生效应的能力。只有亲和力而没有内在活性的药物，虽可与受体结合，但不能产生效应。另外，药物只占领小部分受体即可产生最大效应。未被占领的受体为储备受体。激动药占领的受体必须达到一定的國值后才开始出现效应，当达到阈值后被占领的受体数目增多时，激动效应随之增强。阈值以下被占领的受体称为沉默受体。2.速奉学说速率学说认为，药物作用最重要的因素是药物与受体结合与分离的速率。药物作用的效应与其占有受体的速率成正比，而与其占有的多少无关，效应的产生是一个药物分子和受点相碰时产生一定量的刺激，并传递到效应器的结果。3.二态模型学说二态模型学说认为，受体的构象分活化状态(R·)和失活状态(R)。两者处于动态平衡，可相互转变。在不加药物时，受体系统处于无自发激活的状态。加入药物时则药物均可与R”和R两态受体结合，其选择性决定于亲和力。当激动药与阻断药同时存在时，两者竞争受体，效应取决于R·-微动药复合物与R阻断药复合物的比例。如后者较多时，则激动药的作用被减弱或阻断。部分激动药对R与R有不同程度的亲和力，因此它既可引起较弱的效应，也可阻断激动药的部分效应。必须强调，受体学说是以实验研究为基础提出并逐步完善的，各种学说从不同角度阐明药物与受体之间相互作用的规律，分别适用于某种相互作用形式。因此，在理解药物作用机制时应尊重客观的实验依据以及充分考虑各种假说存在的可能性。【作用于受体的药物分类】根据药物与受体结合后所产生效应的不同，将作用于受体的药物分为激动药和拮抗药（阻断药）。(一)激动药激动药为既有亲和力又有内在活性的药物，能与受体结合并激动受体而产生效应。根据亲和力和内在活性的不同，激动药又分为完全激动药和部分激动药。前者有较强的亲和力和较强的内在活性（α=1）；后者有较强的亲和力，但内在活性不强（αlt1）。完全激动药（如吗啡）可产生较强的效应，而部分激动药(如喷他佐辛)只引起较弱的效应，有时还可以对抗激动药的部分效应，即表现部分拮抗作用。(二)拮抗药拮抗药为能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性（α=0）的药物。拮抗药本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应，如纳洛酮、普萘洛尔等。若以拮抗作用为主，同时还兼具较弱的内在活性(0lt1)，并表现一定的激动受体的效应，则为部分拮抗药，如氧烯洛尔等。根据阻断药与受体结合是否可逆可分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。1.竞争性拮抗药指能与激动药竞争相同受体，且结合是可逆的。增加激动药的剂量，就能与拮抗药竞争结合部位，最终仍能使量效曲线的最大作用强度达到原来的高度。当竞争性拮抗药的浓度逐渐增加时，激动药量效曲线逐渐平行右移，但最大效应不变。竞争性拮抗药与受体的亲和力通常用PA2表示。在实验系统中加人拮抗药后，若2倍浓度的激动药6现代药理学与药物治疗基础所产生的效应恰好等于未加人拮抗药时激动药引起的效应，则所加人拮抗药浓度(ol/L)的负对数称为A2值。A2值的大小反映竞争性拮抗药对相应激动药的拮抗程度，A2越大，拮抗作用越强。A2还可用于判断激动药的性质，如两种激动药被同一拮抗药拮抗，且两者A2相近，则说明这两种激动药是作用于同一受体。2.非竞争性拮抗药指拮抗药与受体结合是相对不可逆的，它能引起受体构型的改变，从而干扰激动药与受体的正常结合，而激动药不能竞争性对抗这种干扰。因此，增大激动药的剂量也不能使量效曲线的最大作用强度达到原来的水平。随着此类拮抗药剂量的增加，激动药量效曲线逐渐下移。【受体的调节】受体虽是遗传获得的蛋白，但并不是固定不变的，其数量、亲和力及效应力经常受到各种生理及药理因素的影响。受体的调节是维持机体内环境稳定的一个重要因素，其调节方式有脱敏和增敏两种类型。受体脱敏是指长期使用受体激动药后，受体对微动药的敏感性和反应性下降的现象。如连续应用B肾上腺素受体激动药治疗哮喘时，扩张支气管的作用减弱。若仅对一种类型的激动药反应性下降，而对其他类型受体激动药的反应性不变，则称之为激动药特异性脱敏或同源脱敏；若对一种类型受体激动药脱敏，对其他类型受体激动药也不敏感，则称之为激动药非特异性脱敏或异源脱敏。前者可能与受体磷酸化或受体内移有关，后者则可能是由于所影响的受体具有相同的反馈调节机制或信号转导通路。受体增敏与脱敏相反，是指受体激动药水平降低或长期使用受体拮抗药，会导致受体对激动药的敏感性和反应性增高，如长期应用β肾上腺素受体阻断药普萘洛尔后，突然停药可致“反跳”现象，是由于β受体的敏感性增高所致。若受体脱敏和增敏仅涉及受体密度变化，称为受体下调和上调。【受体与临床用药】药物作用于受体对指导临床合理用药有重要的意义。1.选择药物一般情况下，可根据疾病过程中所涉及受体的具体情况，以及药物作用的特异性选择药物。如哮喘可用B肾上腺素受体激动药治疗，由于支气管上分布的是β2亚型，因此选择B2亚型受体的激动药（如沙丁胺醇）则可避免异丙肾上腺素因兴奋B,所产生的心脏兴奋作用。同样，在应用B肾上腺素受体阻断药治疗高血压、心律失常和心绞痛时，如上述患者伴有支气管哮喘，则应禁用3肾上腺素受体阻断药如普萘洛尔，因为它同时可阻断支气管上的B2受体而诱发或加重哮喘，甚至可导致呼吸困难而致死。药物作用于受体所产生的效应或不良反应，与药物对受体的选择性不强有关。如氯丙嗪除了阻断多巴胺受体以外，还对乙酰胆碱受体、肾上腺素受体和5羟色胺受体有阻断作用，因此除了发挥抗精神分裂症的治疗作用外，还会引起直立性低血压、鼻塞、口干、便秘、淡漠、反应迟钝等不良反应。2.受体调节受体调节可影响药物作用，临床用药过程中应注意受体的调节变化对药效学的影响。长期大量应用受体激动药或阻断药，可引起受体的下调或上调，机体对药物的敏感性发生改变，出现耐受性等。长期应用受体阻断药会引起受体上调和增敏，一旦停药则可使低浓度的激动药产生较强反应；与此相反，受体激动药应用剂量过大或时间过久会引起受体下调和脱敏，可产生耐受性。临床长期应用此类药物时应密切观察监护，根据受体调节变化及时调整用药方案，一般不宜突然停药。长期用药后突然停药所致的停药反应较为多见，其发生与药物-受体作用后的受体调节密切相关，如抗高血压药、β受体阻断药、镇静催眠药、阿片类镇痛药、肾上腺皮质激素等。3.内源性配体水平体内内源性配体水平高低可影响阻断该类配体受体药物的作用。如普萘洛尔减慢心率的作用与体内儿茶酚胺的基础水平有关，对内源性儿茶酚胺高的患者作用明显，反之，作用不明显。···试读结束···...

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图书名称：《药理学》【作者】钱之玉主编；李元健，季晖，邹莉波副主编【页数】534【出版社】北京：中国医药科技出版社,2015.08【ISBN号】978-7-5067-7417-8【价格】78.00【分类】药理学-医学院校-教材【参考文献】钱之玉主编；李元健，季晖，邹莉波副主编.药理学.北京：中国医药科技出版社,2015.08.图书封面：图书目录：《药理学》内容提要：本书是全国高等医药院校药学类规划教材之一。本书是在第二版的基础上修订编写而成。本书系统介绍了药理学的基本概念、基本理论，并根据执业药师考试大纲的最新变化，调整了重点和难点。《药理学》内容试读第一篇药理学总论第一章绪论一、药理学的性质和任务药物(dug)是指能影响和调节机体生理、生化和病理过程，用以诊断、预防、治疗疾病的物质，是人类与疾病作斗争的重要武器。药理学(harmacolog罗)是研究药物的学科之一，主要研究药物与机体（包括病原体)相互作用规律和机制。药理学一方面研究药物对机体的作用及其机制，即在药物的作用下，机体发生生理功能及细胞代谢活动的变化规律；另一方面研究机体对药物的作用，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄及其动态变化的规律。前者称为药物效应动力学(harmacodyamic),简称药效学；后者称为药物代谢动力学(harmacokietic),简称药动学。药理学是连接药学和医学、基础医学和临床医学的桥梁学科。药理学的任务就是阐明药物有何作用、作用如何产生及药物在体内的动态变化规律。只有充分认识和理解了药物的作用机制，才能提高疗效，减轻不良反应，达到合理用药的目的；只有阐明了药物作用机制，才能为寻找和发现安全有效的新药提供有益的线索；同时药理学的发展为揭示生命活动的奥妙提供了重要的资料，也推动了生命科学的发展。药理学分为临床前药理学(recliicalharmacolog罗)和临床药理学(cliicalharmacolog罗)。前者又称为动物药理学或比较药理学，是以动物为研究对象，在严格控制实验条件的前提下，从整体、器官、组织、细胞和分子水平上，观察和探讨药物的作用和作用机制，进行药效和安全性评价；后者是以临床患者为研究对象；研究药物对机体的药效学、药动学及其不良反应，以确保患者用药的安全有效。药理学发展迅猛，已经形成了许多分支学科。从机体系统分：有精神药理学、心血管药理学、抗炎免疫药理学、化疗药理学、生殖药理学、内分泌药理学、肿瘤药理学等；从临床应用分：有医用药理学、护理药理学、眼科药理学、儿童药理学、老年药理学、围生期药理学等。从研究水平分，继经典药理学之后，又涌现了生化药理学、时间药理学、行为药理学、遗传药理学、细胞药理学、分子药理学和量子药理学。毒理学亦属于药理学的范畴。二、药理学的发展远古时代，人类为了生存，在生产、生活中，逐步认识到某些天然物品可以减轻病痛，并在与疾病斗争中，逐渐积累经验，这是人类认识药物的开始，当时人类所涉及的天然物质，便是药物的始源。大黄导泻、麻黄平喘、常山截疟、柳皮清热等，这些宝贵的实践经验流传至今。随着经验的积累和流传，集成本草。公元1世纪前后，2)第一章绪论《神农本草经》问世，这是我国第一本本草学专著，明代李时珍所著的《本草纲目》是我国传统医药学的经典巨著，在药物发展史上有着重要地位，对我国的药物研究做出了巨大贡献，至今仍为研究中医中药执业人员的必读书籍。在西方，距今约2000年，罗马时代格林（Gale,130~200)集一生实践和积累，编著了近200万字的鸿篇巨著，称格林制剂(Galeicalharmacy)。当时还有古埃及的《埃伯斯医药籍》。药理学的诞生与科学技术的发展密切相关。英国解剖学家W,Harvey(1578~1657)发现了血液循环，开创了实验药理学。意大利生理学家F.Fotaa（1720~1805)对千余种药物进行了动物毒性测试后，发现某些天然药物具有活性成分，其选择作用于机体某个部位而引起反应的客观结论，为德国化学家F.W.Sertiirer(1781~1841)从罂粟中分离纯化的吗啡所证实。18世纪后期，有机化学的发展为药理学研究提供了物质基础，又从植物药中源源不断获得纯度高的天然植物化学成分，从而相继发现了依米丁、奎宁、士的宁、可卡因、阿托品、毛果芸香碱等。德国微生物学家P.Ehrlich从大量有机砷化合物中筛选出治疗梅毒和锥虫引起的昏睡病的新砷凡拉明(606)，开创了化学治疗的新时代。德国的R.Buchhaim(1820~1879)建立了第一个药理实验室，写出了第一本药理学教科书，标志着药理学作为独立学科诞生。其弟子O.Schmiedeerg建立了实验药理学，开始了药物作用部位的研究，又称为器官药理学。英国学者J.N.Logley根据阿托品与毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用，1878年提出了受体的概念，为受体学说的建立奠定了基础。随着受体不断的被发现，其理论日益完善，成为推动药理学发展的巨大动力，亦为分子药理学研究的中心内容。大量新化合物，在实验动物模型上进行广泛筛选，提供了发现新药的有利机会。目前临床上常用的磺胺类药物、抗生素、抗疟药、抗组织胺药、镇痛药、抗高血压药、抗精神失常药、抗癌药、激素类和维生素类中的许多药物在20世纪30年代至50年代涌现，这一时期被称为新药发现的黄金时期。1953年发现DNA双螺旋结构后，分子生物学、特别是DNA重组技术的迅速发展使整个生物和医学领域发生了根本性的变革，药理学吸取了分子生物学的理论及其研究手段，在深人研究药物与生物大分子之间的相互作用，认识生命现象的本质等许多方面得到发展。乙酰胆碱亚基的成功克隆，乙酰胆碱α、B、Y、δ亚基氨基酸序列的阐明，推动了整个受体分子结构研究；应用DNA重组技术，生产出基因工程药物。现代药理学研究热点分别为受体三级结构、受体及其亚型的克隆和结构、受体与配体的三维构象及结合机制、高选择性受体及其亚型的配体、基因敲除技术等，这些都极大丰富和发展了当代药理学。展望未来，随着分子生物学和细胞生物学的发展，结构生物学的兴起，药理学研究将更富有活力，将为人类提供更多高效、长效、速效的新药，造福人类。三、药理学在新药发现和新药研制中的地位(一)，新药发现中的作用原始社会，人类通过长期的生产、生活实践，逐渐认识了某些植物、动物和矿物的治疗作用。在五、六千年的漫长历史长河中，“神农尝百草”式的偶然发现，为人类的繁衍昌盛作出了有益贡献，同时人类也付出了巨大的代价。药理学在社会生产发展的推动下，近代自然科学纷纷建立。提倡科学试验，主张对自然界分门别类地进行研究，从而迎来了自然科学迅速发展。在药物学领域，人们应用化学知识，提取分离天然药物的有效成分。1805年，德国学者Serturer、1818年法国Pelletier、1832年法国Roiguel、1833年Mei等先后分离出了吗啡、番木鳖、可待因和阿托品，早期药理学家开始了这些纯品成分的动物试验研究，从而加速了新药发现。1846年药理学从药物学中独立出来，成为一门独立的学科。随着炸药、燃料、药物高分子工业的发展，化学在分子和原子研究上，形成了丰富的理论，特别在有效基团和构效关系方面取得了丰硕的成果。然而，药理学、生物学和临床医学研究还处于整体水平，药理学实验研究仅处于生物个体、组织和器官变化的描述阶段，依靠整体结果判断药物疗效和安全，与化学相比，其研究水平远远落后。因此寻找新药和发现新药，只能以化学为主导，并以化学自身规律和理论进行研究。此时的新药研究，以化学为中心实属自然。20世纪前40年，是寻找天然有效成分和合成药并举的时期。药理筛选实验获得了大量对急性感染病有效的药物，尤其Ehlich筛选出新药新砷凡钠明治疗梅毒，从而，开创了化学治疗新时代。虽然青霉素、链霉素产自微生物，但其提取、分离均得益于有机化学帮助，大量的化学合成药物涌现，有效地控制了感染性疾病。随着合成药物发展，药物化学也从有机化学独立，形成一门独立学科。合成的和分离的化合物便直接进人临床试用，主要以临床结果来评价药物的疗效和毒性。虽然形成了新药问世的黄金时期，但是不经过漫长的临床前药理安全评价及严格的临床试验研究，也孕育着巨大的风险，终于在1956年，反应停在西德草率上市，又很快销往世界许多国家（除美国)，仅在5~6年时间里，先后导致万余名海豹式婴儿诞生、天折，成为新药发展史上震惊世界的悲剧，让医药学蒙羞。20世纪60年代，合成药物大量上市的同时，生物化学取得了明显进展，从叙述生物化学向动态生物化学过渡，由描述生物体组成物质的成分性质和含量向研究各种物质体内变化及酶、维生素、激素在代谢中的作用方面发展。这时，维生素、胰岛素和糖皮质激素等研究形成了高潮，糖、脂肪、能量代谢的动态变化过程得以阐述。新药研究成果更加吸引人们研究体内活性物质及其功能，进一步了解它们代谢及其调控机制，同时，又促进仿生药物研究和发现，研制出了一系列激素、维生素及其类似药物。从而为药理学向分子水平研究药物作用奠定了基础。凡此种种，都让有远见的化学家认识到：单凭化学自身规律，不了解生命体系内部变化，不从细胞水平、分子水平研究药物作用和机制，难以设计新药、发现新药。因此，新药研究开始由化学为中心的模式向化学、药理学、医学相结合的新模式的历史性转变。1953年，华森和克里克提出了DNA双螺旋结构模型，分子生物学的发展带动了整个药学和医学巨大进步。受体的提出和受体理论的丰富，分子克隆技术和乙酰胆碱受体亚基克隆，氨基酸序列的阐明，进一步推动了蛋白质分子结构研究。各种受体分子离子通道、靶酶被先后克隆，药理学家加深了对药物分子与生物大分子相互作用规律的认识，药物作用机制的研究由宏观引入微观，由组织器官水平深入细胞水平和分子水平。应用DNA重组技术生产了临床治疗急需的基因工程药物，如重组链激酶、人胰岛素、干扰素、人生长激素、细胞因子、红细胞生成素、乙肝疫苗等，并先后应用临第一章一绪论床。借着分子生物学和分子细胞生物学的发展，药理学在新药药效学和毒理学的研究更深入、更深刻，为发现新类型、安全有效的新药揭开了新篇章。(二)在新药研制中的作用植物学家从五彩缤纷的植物中提取和分离无数的有效部位或有效成分；微生物学家从浩瀚的微生物中，寻找有效生物制品；化学家更是巧夺天工，合成海量的化合物。在如此众多的化合物、生物制品中，如何寻找和发现新药，这是药理学家面临的挑战，也是药理学家必须承担的任务。药理学家当尽量排除偶然性，增强新药发现的预见性；我们不能无休止地依赖于世代相传的单方、验方，应该注重创新，尤其原始性创新，为人类健康研制更好的新药。新药是指新的化学结构、新的药物组分或新的药理作用的药物。我国《药品管理法》规定“新药指未曾在中国境内上市销售的药品”；《药品注册管理办法》规定“已上市的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证的药品注册按照新药申请的程序申报”。·药品是指用于预防、治疗及诊断疾病，有目的调节人的生理功能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的化学物质。根据我国药物应用实际和新药管理要求，将新药分为中药、化学药品和生物制品三大类。新药研究的一般过程概括为：目标化合物的寻找和获得、药效学筛选、药学研究、药理毒理学研究及临床研究。新药研究分为临床前和临床研究，前者研究资料申报后，必须获得国家食品药品管理部门批准，方能进行临床研究；同样，临床研究资料申报生产，亦要获得批准，才能上市。新药申报临床研究，目前我国应包括综述资料、药学研究资料、药理毒理研究资料。药物临床前研究应当执行有关管理规定，其中药物的安全性评价必须执行《药物非临床研究质量管理规定(GLP)》。在新药研究过程中药理学工作者承担着大量的工作，如下所述。1.临床前药理毒理研究(1)主要药效学研究疗效是评价一个受试物的首要标准。一般药效试验应采用体内、体外两种方法，其中一种必须是正常或病理模型动物；受试药给药方法拟采用推荐临床应用的给药途径；受试药应至少设高、中、低三个剂量组，应有量效关系，尽量求出EDo或有效剂量范围；试验应设有标准阳性对照和空白对照。药效学必须真实地、科学地反映受试药的药理作用和特点。(2)一般药理研究这是指对受试药主要药效作用以外进行的广泛药理作用研究。我国目前所制定的一般药理研究仅限于安全药理学研究，主要研究受试药潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响，主要观察对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。(3)药代动力学研究主要通过动物试验，揭示受试药在体内的动态变化规律，获取受试药基本药代动力学参数，阐明受试药吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点，为临床研究设计和优化给药方案，提供有益的参考。药代动力学研究主要包括：血药-时间曲线、吸收、分布、血浆蛋白结合率、生物5药理学转化、代谢、排泄及对药物代谢酶的影响等。(4)毒理学研究毒理学研究的目的是为了掌握受试药主要毒性反应，了解毒性发生的靶部位、毒性的可逆性，确定毒性的剂量范围，为临床研究提供参考资料，保证临床研究用药安全。毒理学研究内容包括急性毒性试验、长期毒性试验（长毒试验)、特殊毒性试验、生殖毒性试验（一般生殖毒性试验、致畸试验、围生期毒性试验)、致突变试验、致癌试验、动物依赖性试验等。长毒试验应选用两种动物，一般为大鼠和犬；长毒的给药期限大鼠最长6个月，犬最长9个月；剂量至少设高、中、低三个剂量，高剂量应使动物出现毒性反应或病理改变，甚至部分动物死亡。低剂量应相当于人的有效剂量，应不产生毒性反应。中剂量应是高剂量的适当分数和低剂量的适当倍数。2.临床药理研究受试药的临床研究应当符合《药品临床试验质量管理规范》的有关规定，实验依次分为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，临床试验的病例数应符合统计学要求。受试药的临床评价是新药研究重要步骤，决定受试药能否批准、能否上市的命运。I期临床试验，为人体安全性评价试验。一般选20~30例成年健康志愿者，观察人体对于受试药的耐受程度和药动学特征；为制定给药方案提供依据。Ⅱ期临床试验，为疗效初步评价试验。采用随机双盲对照试验，选符合适应证的受试者，完成例数200~300例，对受试药有效性和安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量。Ⅲ期临床试验，为扩大的多中心临床试验。试验应遵循随机对照原则，进一步评价受试药有效性、安全性、利益与风险。完成例数大于300例，为受试药的新药注册申请提供充分依据。V期临床试验，为批准新药上市后监测。完成例数大于2000例，在广泛使用条件下，考察疗效和不良反应，应注意罕见的不良反应。临床研究资料，经审评获国家食品药品管理部门批准后，方可生产上市。四、药理学的学习方法药理学是药学各个专业学生专业知识的重要组成部分。通过药理学的学习，应掌握药理学的基本概念、基本理论和基本内容；掌握药物的分类和各类代表药的药理作用、作用机制、临床应用、主要不良反应及其防治；熟悉各类常用药物的药理作用特点、主要临床应用；了解各类相关药物的作用特点和各类药物的主要进展。学习药理学应注意：①药理学是一门综合性的学科，药理学的基本理论与生理学、微生物学、生物化学、病理学等医学基础学科密切联系。因此，学习药理学，要注意加强基础医学学科和生命学科的基础理论知识的学习，以便加深对药物作用及其机制的理解和掌握；②药理学内容丰富，药物品种多，甚至一类药物多达数十种。因此，应注意掌握代表性药物，熟悉或了解同类药物或相关药物的特点，比较与代表药的主要异同；③新药不断涌现，疾病谱在不断发生变化，机体（包括病原体）与药物之间相互作用规律处于动态变化之中，人类对疾病或药物的认识处于一个逐渐深化的过程。面对诸多动态变化，学习这门课程，必须认真掌握药理学的基本理论，基本知识、基6···试读结束···...

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图书名称：《药理学》【作者】杨丽珠主编；郭丽君，梁翠茵等副主编【页数】520【出版社】北京：中国医药科技出版社,2015.08【ISBN号】978-7-5067-7512-0【价格】68.00【分类】药理学-高等职业教育-教材【参考文献】杨丽珠主编；郭丽君，梁翠茵等副主编.药理学.北京：中国医药科技出版社,2015.08.图书封面：图书目录：《药理学》内容提要：本书是全国高职高专药学类专业规划教材之一，内容涵盖理论和实训两个部分(理论教学44章、实训指导14个)，体现理实一体。每章在介绍药理学理论知识的同时，适时穿插“要点导航、案例、知识链接、知识拓展、考点提示、目标检测”等模块，有助于提高学生的学习兴趣和加强学生的主动参与意识，突出了教材的实用性和可读性，并且在每一章后提出目标检测并提供参考答案，做到教考、课证融合。本书供高职高专药学类专业使用，也可供医药类相关专业和基层医药专业技术人员学习参考。《药理学》内容试读第一章绪论大学司用标知识要求1.掌握药物、药理学、药效学、药动学的概念2.熟悉药理学的性质与任务。3.了解新药临床评价程序。第一节药理学的研究内容和任务药物(dug)是指能影响机体组织器官生理、生化功能及（或）细胞代谢过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。根据其来源可分为三类：天然药物、化学合成药物和基因工程药物。知识链接处方药与非处方药处方药(recritioolymedicatioPOMdrug)是指必须凭执业医师或执业助理医师处方才可购买和使用的药品。处方药的用药方法、用药时间都有特殊要求，必须在医生指导下才可使用。非处方药(overthecouterdrug,OTCdrug)指不需要凭执业医师或执业助理医师处方，可按药品说明书自行判断、购买和使用的药品。分为甲、乙类，甲类在药店药师的指导下购买和使用；乙类可在超市等地方购买。考点提示：药物、药理学的概念药理学（harmacology)是研究药物与机体（包含病原体)之间相互作用及作用机制的科学。药理学研究的内容主要包括两方面：①研究药物对机体的作用及其规律，称为药物效应动力学（harmacodyamic,简称药效学)；②研究机体对药物的作用及其规律，称为药物代谢动力学(harmacokietic,简称药动学)。药效学和药动学在体内同时进行并相互联系。药理学的学科任务是阐明药物作用及作用机制，为临床合理应用、发挥药物最佳疗效、减少不良反应的发生提供理论基础，为研究开发新药、发现药物新用途以及探索生命体的本质提供科学依据。1药理学药理学与基础医学、临床医学有着广泛而密切的联系，是医学教育的一门重要基础课程。药理学以生理学、生物化学、病理学和病原微生物学等学科的理论知识为基础，在阐明药效学和药动学的基础上，为指导临床合理用药提供理论依据，所以，药理学是基础医学与临床医学、医学与药学之间的桥梁学科，对医学及药学的实践和发展都具有十分重要的意义。第二节药理学的发展史从远古时代起人们为了生存从生活经验中获知某些天然物质可以治疗疾病与伤痛，如饮酒止痛、大黄导泻、麻黄止喘、柳皮退热等，这是药物的起源。随着人们医药实践经验的积累和药物品种的不断发现，专门记载药物知识的书籍开始出现，如公元一世纪前后的《神农本草经》，是我国最早的一部药物学专著，该书收载药物365种，其中不少药物仍沿用至今。唐代（公元659年）的《新修本草》，共收载药物884种，是我国乃至世界上第一部由政府颁发的药典。明朝李时珍的《本草纲目》(1596年)在药物学发展史上具有巨大贡献，是我国传统医学的经典著作，全书共52卷，收载药物1892种，插图1160幅，药方11000余条，是现今研究中药的必读书籍，在国际上有七种文字译本流传。药理学作为一门现代科学的发展是从19世纪开始的，与其他现代科学技术的发展紧密相连。19世纪初，化学、生理学的发展，为实验药理学的研究和发展奠定了基础。意大利生理学家F.Fotaa(1720~1805)通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试，得出了天然药物都有其活性成分，可选择性作用于机体某个部位而引起反应的客观结论，这一结论为德国化学家F.W.Serturer（1783~1841)首先从罂粟中分离提纯吗啡所证实。法国人F.Magedi用青蛙实验，确定了士的宁的作用部位在脊髓，这些研究提供了药理学的实验研究方法。1932年，德国人Domagk发现磺胺类药物可治疗细菌感染。1940年，英国人Flory在H.W.Flemig研究基础上，从青霉菌培养液中分离出青霉素，开始将抗生素应用于临床，促进了化学治疗药物的发展。知识链接1932年，德国化学家多马克合成了红色偶氮化合物百浪多息一第一个磺胺药。为了证实百浪多息的杀菌效果，多马克做了一个实验：给健康的小鼠注射溶血性链球菌，然后将这些小鼠分成两组，甲组注射百浪多息，乙组作对照，结果乙组小鼠很快全部死亡，甲组小鼠有的存活，有的即使死亡但生存时间延长，这一发现轰动了全世界的医药界。多马克于1939年被授予诺贝尔医学奖，由于当时德国正处在法西斯统治之下，他没能亲自接受这个奖项，直到第二次世界大战结束，才赶到瑞典斯德哥尔摩正式领取诺贝尔奖。近年来，随着自然科学技术及生理学、生物化学、细胞生物学、分子生物学等学科的发展，特别是单克隆、基因重组等技术的发展，药理学由只与生理学有联系的单一学科发展成为与生物化学、分子生物学等多学科紧密联系的一门综合学科。在药理学的深度和广度方面，出现了许多的药理学的分支学科，如神经药理学、免疫药理学、2第一章绪论■遗传药理学、分子药理学、量子药理学、时辰药理学、临床药理学等。知识拓展时辰药理学时辰药理学是自20世纪50年代开始研究，近年来得到迅速发展的一门边缘学科。经研究证实，很多药物的作用与人们的生物节律有着极其密切的关系。同种药物同等剂量因给药时间不同，作用也不同。运用时辰药理学知识制定合理的用药方案，对提高药物疗效，降低不良反应具有重要的临床价值。第三节新药的开发与研究一、新药新药是指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。我国《药品管理法》规定：新药指我国未生产过的药品，已生产过的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦属新药范围。新药的研究与开发是一个非常严格而且复杂的过程，是药理学研究必不可少的关键步骤。二、新药的来源主要包括：①分离、提取、改造动植物药物的有效成分；②定向合成新的化合物；③内源性活性物质的模拟合成和改造；④对已知化合物进行结构修饰；⑤人工导向药物；⑥生物技术和基因重组方法制备。三、新药的评价新药的评价是药理学中一项既有很强的理论性又有重大实践意义的科学，主要分为临床前评价和临床评价。(一)临床前评价临床前评价包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质、质量指标及药物的药理、毒理等。其中的药理学和毒理学等通常通过动物实验研究证实。临床前评价的目的是保证新药的有效性及安全性。新药通过药理和毒理实验，根据所获资料，经有关药政管理机构审批，才能进行临床试验。(二)临床评价临床评价是以人为对象，研究药物在人体内作用规律，目的是对新药在人体内的安全性及有效性进行评价。新药的临床评价分为临床试验研究、上市后药物监察(ot-marketigurveillace,PMS)和治疗药物监测(theraeuticdrugmoitorig,TDM)。1.临床试验研究新药的临床试验分为I、Ⅱ、Ⅲ、V期，临床试验的病例数应符合统计学要求，应符合《药品临床试验规范》(goodcliicalractice,GCP)的3药理学有关规定。(1)I期临床试验：其对象为健康成年志愿者，总例数为20~30例，是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。知识拓展双盲法实验双盲法实验中试验者与受试者都不清楚所服用的药物是试验药还是对照安慰剂。可使受试者对药物的治疗效果与不良反应的描述、试验者对各种反应的记录尽可能客观。它是种排除试验者与受试者主观偏见行的有效方法，在临床试验中占有重要地位。(2)Ⅱ期临床试验：其对象为新药的适应证患者，多采用随机双盲法，病例数不少于100例，其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也为Ⅲ期临床试验的研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。(3)Ⅲ期临床试验：是治疗作用确定阶段，其病例数不少于300例。其目的是进一步验证药物对适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。一般采用随机双盲法对照试验。(4)V期临床实验：是新药上市后应用研究阶段。其目的是在广泛使用情况下考察药物的疗效和不良反应，评价在普通或特殊人群中使用药物的利益与风险。2.上市后药物监察指上市后药物在临床使用过程中所出现的所有关于不良反应资料的搜集、分析和监督控制。此项工作与新药上市后的V期临床实验并不相同，但所得结果可相互参考和借鉴。3.治疗药物监测指运用现代分析方法定量分析患者血液或其他体液中的药物及其代谢产物浓度，探讨血药浓度与药物疗效和毒性之间的关系，确定药物有效浓度及毒性浓度之间的范围，根据药代动力学公式来计算最佳的治疗剂量，并做到用药个体化。第四节药理学的学习方法通过药理学的学习，应掌握药理学的基本概念、基本理论和基本内容，以及药物的分类和各类代表药的药理作用、作用机制、临床应用、主要不良反应及其防治；熟悉各类常用药物的药理作用特点、主要临床应用；了解各类相关药物的作用特点。学习药理学应注意：①药理学是一门综合性的学科，药理学与生理学、微生物学、生物化学、病理学等医学基础学科密切联系。因此，要注意加强基础医学学科理论知识的学习，以便加深对药物作用的理解和掌握。②药理学内容丰富，药物品种多，甚至一类药物多达数十种。应注意掌握代表药物，熟悉或了解同类药物或相关药物的特点，比较与代表药的异同。③新药不断涌现，疾病谱在不断发生变化，机体（包括病原体)与药物之间相互作用规律处于动态变化之中，人类对疾病或药物的认识处于一第一章绪论个逐渐深化的过程。学习这门课程，必须掌握药物效应动力学和药物代谢动力学基本原理，真正认识药物的本质和内涵。面对千变万化的客观世界，注意知识更新，应用选择性高、疗效好，不良反应少的药物，更好地为防病治病服务。目标检测一、最佳选择题（每题的备选项中，只有1个最佳答案）1.药理学是一门重要的医学基础课程，是因为它(“)A.具有桥梁科学的性质B.阐明药物作用机制C.改善药物质量，提高疗效D.可为指导临床合理用药提供理论基础E.可为开发新药提供实验资料和理论论据2.药物是（)A.能干扰细胞代谢活动的化学物质B.是具有滋补营养、保健康复作用的物质C.能改变细胞代谢的化学物质D.能影响或者查明机体组织器官生理、生化功能和病理状态，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质E.能影响机体生理功能的物质3.药理学（)A.是研究药物代谢动力学的学科B.是研究药物效应动力学的学科C.是与药物有关的生理学科D.是研究药物的学科E.研究药物与机体之间相互作用及作用机制的学科4.药物效应动力学（药效学）研究的内容是()A.药物的临床效果B.药物在体内的过程C.药物对机体的作用及作用规律D.影响药物疗效的因素E.药物的作用机制5.药动学研究的是(A.药物在体内的变化B.药物作用的动态规律C.药物的作用机制D.药物作用强度随时间、剂量变化的规律E.药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程及其规律6.新药临床评价的主要任务是()A.实行双盲给药B.选择病人C.合理应用药物D.对药物的安全性及有效性进行评价E.计算有关试验数据5药理学二、配伍选择题（每题备选项在前，试题在后。每组若干题。每组题均对应同一组备选项，每题只有一个正确答案。每个备选项可重复选用，也可不选用)】[7-10]A.药物B.药理学C.药效学D.药动学E.新药7.防治和诊断疾病的化学物质（)8.研究药物对机体作用及机制(9.研究药物的体内过程（)10.研究药物与机体的相互作用规律()三、多项选择题（每题的备选项中有2个或2个以上正确答案）》11.新药指的是()A.我国未生产过的药品B.已生产的药品改变剂型C.增加新的适应证的药物D.改成复方制剂E.已生产的药品进行剂量调整四、思考题解释下列概念：药物、药理学、药物效应动力学、药物代谢动力学(梁翠茵)》6···试读结束···...

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图书名称：《药理学精讲精练》【作者】董志主编【页数】254【出版社】北京/西安：世界图书出版公司,2018.12【ISBN号】978-7-5192-5198-7【价格】48.00【分类】药理学-医学院校-教学参考资料【参考文献】董志主编.药理学精讲精练.北京/西安：世界图书出版公司,2018.12.图书封面：图书目录：《药理学精讲精练》内容提要：紧扣教学大纲的要求，密切联系教学过程中的重点、难点。设置教学要点、重点难点剖析、同步综合练习，并附答案和解析。题型安排：以研究生入学考试、本科生专业考试的题型为标准，设计了选择题、填空题、名词解释、简答题、论述题、病案分析题等类型题目。强化实用性：为方便读者自学，对部分题目给出了ldquo解析rdquo，分析做题过程中的常见问题，帮助读者了解如何做，考查什么知识等，培养分析能力，建立正确的思维方法，提高解决实际问题的能力。重视信息性：为开拓读者视野，我们认真遴选了近年国内一些知名医学院校的研究生入学考试试题，希望对广大读者有所帮助。《药理学精讲精练》内容试读第1章药理学总论绪言药理学精讲精练第1章药理学总论mdah绪言【学/习/要/点】前一、学握1.药理学、药物、药物效应动力学的概念2.药物代谢动力学的概念。运热悉药理学的学科任务、研究方法。【应/试/考/题】一、选择题3.新药或可按新药申报的不包括().未曾在中国境内上市销售的药品、【A/型/题】B.已上市的，改变剂量C.已上市的，增加新的适应证1.常用的药理学实验方法不包括()D.已上市的，改变剂型A.整体与离体功能检测法E.已上市的，改变给药途径B.行为学实验方法4.药理学研究内容主要包括C.电生理学方法A.药物效应动力学D.影像学观察方法B.药物代谢动力学E.生物检定法C.药物的学科2.下列关于药物的描述，错误的是()D.药物与机体相互作用及作用规律A,可以改变或查明机体的生理功能及E.与药物有关的生理科学病理状态5.药物效应动力学研究内容包括()B.可用以预防疾病A.药物的临床疗效C.药物不同于毒物，不会产生毒性反应B.药物的作用机制D.可用以治疗疾病C.药物对机体的作用及作用机制E.可用以诊断疾病D.影响药物疗效的因素E.药物在体内的变化middot001middot药理学精讲精练6.药物代谢动力学研究内容包括(B.行为学实验方法A.药物防治疾病的作用原理C.电生理学方法B.药物在机体的影响下所发生的变化D.生物检定法及其规律E.生物化学与分子生物学方法C.药物与机体间相互作用的规律11.新药研究过程大致可分为D,以疾病为系统，研究各种疾病的药物治A.临床前研究疗，指导临床选药和用药等实际问题B.临床前人体实验E.药物对机体的作用及临床应用C.临床研究D.上市后药物监测【B/型/题】E.上市后不良反应监测(7~9题共用备选答案)二、名词解释A.《神农本草经》1.药理学(harmacology)B.《新修本草》2.药效学(harmacodyamic)C.《神农本草经集注》3.药动学(harmacokietic)D.《本草纲目》E.《本草纲目拾遗》三、填空题7.我国最早的有关药物的著作是(1.唐代的是我国第一部政8.我国第一部政府颁发的药典是(府颁发的药典，收载药物884种9.李时珍著的世界闻名的药典是(2.明朝李时珍著的是闻名世界的一部药物学巨著，收载药物1892种【X/型/题】是新药发展的黄金时代10.常用的药理学实验方法有四、简答题A.整体与离体功能检测法简述药理学的性质与任务。【参/考/答/案】一、选择题10.ABCDE11.ACD【A1.D2.C3.B4.D5.C1,D(所药理学实验方法是实验性的，6.B影像学为临床诊断学范畴。2.C【解析药物和毒物之间并无严格界限，【B型题任何药物剂量过大都可产生毒性反应。7.A8.B9.D3.折我国对新药的规定：①新药指middot002middot第1章药理学总论绪言药理学精讲精练未曾在中国境内外上市销售的药品；2.《本草纲目》②对已上市的药品改变剂型、用药途3.20世纪30年代到50年代径、增加新的适应证者，均不属于新药，但药品注册可按新药申请程序进行四、简答题申报。可理的生质与任务6.B[脚药物代谢动力学研究药物在机答药理学是研究药物与机体相互作用及体的影响下发生的变化及其规律。作用规律的学科。包括药物效应动力学，即研究药物对机体的作用及作用机制：药二、名词解释物代谢动力学，即研究药物在机体的影响1.是研究药物与机体（包括病原下所发生的变化及其规律体)之间相互作用及作用规律的学科。药理学的学科任务是：阐明药物的作用及2.研究药物对机体的作用及作用作用机制，为临床合理用药、发挥药物最机制佳疗效、防治不良反应提供理论依据：研3.研究药物在机体的影响下所发究开发新药，发现药物新用途：为其他生生的变化及其规律。包括药物的吸收命科学的研究提供重要的科学依据和研分布、代谢和排泄过程。究方法。三、填空题(董志)】1.《新修本草》middot003middot药理学精讲精练第2章药物代谢动力学【学/习/要/点】季报国1.首过消除（即首过效应、首过代谢）、药物与血浆蛋白结合、生物利用度(F)、肠肝循环的概念。2.一级消除动力学与零级消除动力学的消除特点3.消除半衰期(t2)的概念。热悉1.药物跨膜转运的主要方式（简单扩散等）2.K.、离子障、Hadero-Haelalch公式及其意义。3.药物的吸收途径。4.影响分布的因素、肝药酶的诱导和抑制、时-量曲线特点、稳态血药浓度(C。)的概念及意义【应/试/考/题】一、选择题2.普萘洛尔口服吸收良好，但仅有30%的药物进入体循环，说明该药()【A/型/题】A.吸收差B.首过代谢明显1.药物的体内过程是指C.分布快A.药物在靶细胞或组织中的浓度D.从体内消除快B.药物在血液中的浓度E.治疗指数低C.药物在肝脏中的生物转化和肾脏排出D.药物的吸收、分布、代谢和排泄3.下列关于药物吸收的说法，不正确的是E.药物进入血液循环与血浆蛋白结合，以及肝脏的生物转化和肾脏的再吸A.吸收是指药物从用药部位进入血液收与排泄循环的过程middot004.第2章药物代谢动力学药理学精讲精练B.肌内注射比皮下注射吸收速度快9.体液H值对药物跨膜转运的影响是由C.舌下给药因首过效应明显而使药物于其改变了药物的的吸收减少A.水溶性B.脂溶性D.舌下给药量比口服用药量小C.kD.解离度E.酸性药物在胃内易吸收E.溶解度4.药物与血浆蛋白结合10.下列关于易化扩散的描述，正确的是A.是永久性的B.对药物的主动转运有影响A.不耗能，逆浓度差，特异性高，有竞C.是可逆的争性抑制的主动转运D.加速药物在体内的分布B.不耗能，逆浓度差，特异性不高，有E.促进药物排泄竞争性抑制的主动转运5.药物吸收到达稳态血药浓度时意味着C.耗能，顺浓度差，特异性高，有竞争性抑制的载体转运A.药物作用最强D.不耗能，顺浓度差，特异性高，有竞B.药物的消除过程已经开始争性抑制的载体转运C.药物的吸收过程已经开始E.转运速度无饱和限制的转运D.药物的吸收速度与消除速度达到11.对病情紧急的患者，应采用哪种给药平衡方式E.药物在体内的分布达到平衡A.口服给药B.肌内注射6.决定药物每天用药次数的主要因素是C.皮下注射D.静脉注射E.经A.作用强弱12.下列关于口服给药的描述，错误的是B.吸收快慢C.体内分布速度A.口服给药是最常用的给药途径D.体内转化速度B.多数药物口服方便有效，吸收较快E.体内消除速度C.口服给药不适宜首过效应强的药物7.药物的半衰期主要取决于下列哪个D.口服给药不适用于昏迷患者因素E.口服给药不适用于对胃刺激性大的药物A.用药时间13.下列给药途径可出现首过消除的是B.消除的速度C.给药的途径A.气雾吸入B.舌下含服D.药物的用量C.皮下注射D.口服给药E.直接作用或间接作用E.静脉注射8.下列最能代表药物安全性的参数是14.某弱酸性药人=8.4，当吸收入血后（血浆H=7.4).其解离度约为A.极量B.半数有效量A.10%B.40%C.半数致死量D.治疗指数C.50%D.60%E.生物利用度E.90%middot005药理学精讲精练15.下列关于血脑屏障的描述，正确的是B.首剂加倍C.每隔两个半衰期给一次剂量A.阻止水溶性药物进入脑组织D.增加给药次数B.使药物不易穿透，保护大脑E.每隔半个半衰期给一次剂量C.阻止脂溶性高的药物进入大脑22.与一级动力学转运特点描述不符的是D.阻止所有细菌进入大脑E.以上都不对A.消除速率与血药浓度成正比16.双香豆素与下列哪种药合用时应加大B.血药浓度与时间作图成一直线剂量C.半衰期恒定A.阿司匹林B.苯巴比妥D.是药物消除的主要类型C.氯露素D.去氧肾上腺素E.被动转运属于一级动力学E.毒毛花苷K23.主动转运的特点是17.机体对药物进行代谢（生物转化）的主A.由载体进行，消耗能量要器官是(B.由载体进行，不消耗能量A.心脏B.肺脏C.不消耗能量，无竞争性抑制C.肾脏D.肠壁D.消耗能量，无选择性E.肝脏E.无选择性，有竞争性抑制18.参与体内药物生物转化的主要酶是(24.药物的生物利用度是指A.胆碱乙酰化酶A药物能通过胃肠道进入肝门脉循环B.肝微粒体酶的量C.胆碱酯酶B.药物能吸收进入体循环的量D.单胺氧化酶C.药物能吸收进入体内达到作用点E.溶酶体酶的量19.临床上可用丙磺舒以增加青霉素的疗D.药物吸收进入体内的相对速度效，因为E.药物吸收进入体循环的相对量和A.在杀菌作用上有协同作用速度B.两者竞争肾小管的分泌通道C.对细菌代谢有双重阻断作用D.延缓抗药性产生【B/型/题】E.以上都不对20.药物肠肝循环影响了药物在体内的((25~27题共用备选答案)A.起效快慢A.血浆蛋白结合率B.代谢快慢B.血浆半衰期C.分布C.药理效应D.作用持续时间D.生物利用度E.与血浆蛋白结合E.稳态血药浓度21.能使血药浓度迅速达到稳态浓度的条25.给药间隔时间决定于件是26.给药剂量决定于A.每隔一个半衰期给一次剂量27.血中游离药物浓度决定于.006middotmiddotmiddotmiddot试读结束middotmiddotmiddot...

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图书名称：《药理学》【作者】李玲，梁建梅主编【页数】369【出版社】西安：第四军医大学出版社,2015.10【ISBN号】978-7-5662-0682-4【价格】49.00【分类】药理学【参考文献】李玲，梁建梅主编.药理学.西安：第四军医大学出版社,2015.10.图书封面：图书目录：《药理学》内容提要：本教材主要内容：1.药理学、药动学、药效学的基本概念、基本理论。2.传出神经系统药的作用、应用、主要不良反应及注意事项。3.中枢神经系统药的作用、应用、主要不良反应及注意事项。4.心血管传出神经系统药的作用、应用、主要不良反应及注意事项。5.内脏用药的作用、应用、主要不良反应及注意事项。6.激素类药的作用、应用、主要不良反应及注意事项。7.化学治疗药的作用、应用、主要不良反应及注意事项。8.抗肿瘤药的作用、应用、主要不良反应及注意事项。9.药品的基本知识及处方。《药理学》内容试读第一章药理学总论第一章药理学总论1.药物和药理学的概念；药理学的性质和任务。2.药物的基本作用、选择性、药物作用的两重性；药物的剂学习要点量、量效关系曲线的意义及量效关系的几个重要概念；受体激动剂和受体阻断剂的概念。3.药物吸收、分布、生物转化、排泄的基本规律；药物代谢动力学中的基本概念、临床意义及血药浓度的动态变化规律。4.药物方面及机体方面影响药物作用的因素。第一节绪言一、药物和药理学的概念药物(dug)是指能够影响机体的生理功能、生化过程及病理状态，用于预防、诊断、治疗疾病及计划生育的化学物质。对于病原体，药物则起到抑制或杀灭作用。药物来源于植物、动物及矿物质，许多药物可人工合成。药理学(harmacolog罗)是研究药物与机体（包括病原体）之间相互作用及作用规律的一门学科。药理学以基础医学中的生理学、生物化学、病理学、微生物学、免疫学、分子生物学等学科为基础对药物进行研究，为临床防治疾病、合理用药提供依据，是联系基础医学与临床医学、医学与药学的桥梁学科，对医学及药学的发展都具有十分重要的作用。药理学主要研究两方面的内容：①药物效应动力学(harmacodyamic,简称药效学)，阐明药物对机体的作用和作用机制，包括药理作用、临床应用和不良反应：②药物代谢动力学(harmacokietic,简称药动学)，阐明机体在药物的影响下产生的变化及其规律，包括药物的体内过程（吸收、分布、生物转化、排泄）和动态量变规律。二、药理学的性质和任务药理学的学科任务是：①阐明药物的作用及作用机制：②为临床合理用药、发挥药物药理学最佳疗效、防治不良反应提供理论依据：③研究开发新药，发现药物的新用途；④为其他生命科学的发展提供科学依据和研究方法。药理学既是理论科学，又是实验科学。药理学的研究方法分为实验药理学方法、实验治疗学方法和临床药理学方法。①实验药理学方法：是以健康动物（清醒或麻醉动物）或动物的正常器官、组织、细胞、亚细胞、受体分子或离子通道等为研究对象，进行药效学、药动学的研究：②实验治疗学方法：是以病理模型动物或组织器官为研究对象，观察药物的治疗作用，或用培养细菌、寄生虫及肿瘤细胞等方法在体外进行研究：③临床药理学方法：是以健康志愿者或患者为对象，研究药物的药效学、药动学和不良反应，并对药物的疗效和安全性进行评价。临床药理学方法对新药的研究与开发、临床合理使用药物、保障人民用药安全具有重要的意义。药理学是临床医学专业重要的基础课，为后期临床课程的学习奠定基础。同时，药理学的理论知识及科学思维方法也直接用于临床诊疗过程。因此，学好药理学至关重要。三、药理学发展简史药理学的发展可划分为传统本草学阶段、近代药理学阶段和现代药理学阶段。1.传统本草学阶段古代先民用天然植物、动物或矿物治疗疾病，并记载成书，逐渐发展成本草学。公元1世纪前后成书的《神农本草经》是我国最早、也是世界最早的药物学专著，收载药物365种，其中大部分至今仍广为使用。公元659年，唐代苏敬等编写的《新修本草》是世界上最早由政府颁布的药典，收载药物884种。1596年，明代杰出的医药学家李时珍总结长期从事医药实践的经验写成了《本草纲目》，它是作者在继承和总结以前本草学成就的基础上，结合作者长期学习、采访所积累的大量药学知识，经过实践和钻研，历时数十年而编成的一部巨著。全书分为16部、60类，约190万字，收载药物1892种处方11096个，绘制精美插图1160帧。书中不仅综合了大量科学资料，提出了较科学的药物分类方法，融人了先进的生物进化思想，考正了过去本草学中的若干错误，还记载了丰富的临床实践经验。本书先后被译成日、朝、德、英、法、俄、拉丁等文本，受到国际医药界的广泛重视，至今仍是研究药物的重要参考书，也是一部具有世界影响力的药物学著作。2.近代药理学阶段西方国家化学和生理学的发展为近代药理学的发展提供了科学基础，科学家开始通过动物观察药物效应并分析药物的作用部位，如1803年德国人Serturer首先从植物罂粟中分离出吗啡，并在狗身上证明了其镇痛作用。18世纪后期，有机化学的发展为药理学提供了物质基础，人们不断从植物中提取纯度较高的物质并进行药理学研究。19世纪初，实验药理学的创立，标志着近代药理学阶段的开始，学者们从天然药物中提取有效成分或人工合成化学药物，通过在体或离体的动物实验，研究药物的作用部位及作川性质，并开始从整体、系统、器官水平研究药物的作用机制。3.现代药理学阶段20世纪30年代~50年代是药理学及新药迅速发展的黄金时代，许多临床常用药物在这一时期问市，如维生素类药、激素类药、抗高血压药、抗精神病药、镇痛药、磺胺类药等，特别是青霉素的发现，被誉为“20世纪最伟大的发现之一”，从此化学治疗进入了抗生素时代。近些年来，分子生物学等生命科学的发展，单克隆技术、基因重组及基因敲除等新技术的应用，促进了现代药理学的发展。现代药理学伴随着相关学科的发展，在纵向及横第一章药理学总论向两方面形成了许多分支学科或边缘学科，如心血管药理学、生化药理学、免疫药理学、麻醉药理学、遗传药理学、时间药理学、临床药理学、分子药理学、量子药理学等。药物作用机制的研究已逐步深入到细胞、亚细胞、分子和量子水平。我国的药理学研究始于20世纪20年代，当时各医学院校相继开设了实验药理学课程，培养了一批药理学专业人才。50年代，我国开始研究治疗血吸虫病药物酒石酸锑钾。学者张昌绍、邹刚于60年代初首次确认了吗啡镇痛作用的主要部位在丘脑第三脑室周围和中脑导水管周围灰质。70年代初，我国研制成功了抗疟药物青蒿素，受到世界关注，该药及其衍生物至今仍是抢救恶性疟疾的重要药物。我国在传统中医药理论的指导下，坚持走中西医结合的道路，在复方制剂方面的研制工作也取得了举世瞩目的成就。第二节药物效应动力学一、药物作用的基本规律(一)药物作用与药理效应药物作用(drugactio)是指药物对机体的初始作用。药理效应(harmacologicaleffect)是指受药物作用后机体产生的表现。前者是动因，后者是结果，例如肾上腺素激动α受体，引起血管收缩、血压上升，初始作用是激动受体，药理效应是血管收缩、血压上升，两者之间有因果关系。由于药物作用与药理效应的涵义接近，通常互为通用，但二者同时使用时，应体现出其先后顺序。药物的基本作用是指药物对机体原有功能活动的影响。功能提高为兴奋(excitatio),如肌肉或血管收缩、心率加快、血压升高、尿量增加、酶活性升高等。过度兴奋称为“亢进”。功能降低则为抑制(ihiitio),如中枢神经系统兴奋性降低、血压下降肌肉松弛等。过度抑制使功能活动接近停止称为“麻痹”。药理效应在整体表现有时比较复杂，同一药物对不同器官、组织的作用会有所不同。如强心苷类药物加强心肌收缩力，但减慢心率、抑制房室间的传导：吗啡抑制痛觉和呼吸中枢，但兴奋胃肠道、胆道和泌尿道平滑肌。(二)局作用和吸收作用根据药物的作用范围，可将药物作用分为局部作用和吸收作用。①局部作用：药物吸收进入血液循环之前，在用药部位产生的直接作用称为局部作用。如局部麻醉药普鲁卡因对感觉神经的麻醉作用。有些药物口服给药不吸收，只在肠道产生局部作用，如口服硫酸镁导泻。②吸收作用：药物被吸收进入血液后，随着血液循环分布到全身各器官、组织后所呈现的作用称为吸收作用，也称全身作用。如阿司匹林口服后可产生解热、镇痛及抗炎等作用。(三)药物作用的选择性药物进入机体后并不是对所有的组织或器官都产生作用，而是具有选择性4药理学(electivity),有些药物对机体可产生多种作用，而有些药物只影响机体的一种功能。前者选择性低，后者选择性高。例如洋地黄吸收后可分布到全身，但只对心脏有增强心肌收缩力的作用，表现出较强的选择性。药物作用的选择性是药物的分类依据和临床选用药物的基础。选择性高的药物作用专一，不良反应较少，但临床应用范围较窄；选择性低的药物作用针对性不强，不良反应较多，但应用范围较广。多数药物的药理效应是通过专一性的化学反应来实现的，称为特异性(ecificity)。如阿托品特异性地阻断M受体，但对其他受体影响很小。选择性与特异性不一定始终是平行关系，如吗啡特异性地激动阿片受体，但可产生镇痛、抑制呼吸、催吐、缩小瞳孔、兴奋胃肠平滑肌等作用。(四)药物作用的两重性药物在使用过程中，会出现两种结果，对人体既有防治疾病的作用，也会产生不良反应，即药物作用的两重性。1.防治作用防治作用可分为预防作用和治疗作用。预防作用是指提前用药防止疾病发生的药物作用，如小儿注射麻疹减毒活疫苗预防麻疹。治疗作用是指对疾病进行治疗的药物作用，如注射哌替啶缓解手术后患者的疼痛。根据治疗作用的效果，即疗效，可将治疗作用分为对因治疗(etiologicaltreatmet)、对症治疗(ymtomatictreatmet)和补充治疗(ulemetarytreatmet)。对因治疗可以消除原发致病因子，达到根治目的，如使用抗生素杀灭病原体。对症治疗的目的是缓解症状，减轻患者痛苦，如使用阿司匹林使发热患者体温降至正常。补充治疗又称替代治疗(relacemettheray),是将药物作为代用品补充体内营养物质或代谢物质的不足。通常情况下，对因治疗较为重要，但对因治疗与对症治疗的重要性是相对的，如当出现病因未明、目前尚无有效的对因治疗药物或对因治疗药物尚未发挥作用时，特别是某些危重急症，如休克、惊厥、急性心力衰竭、高热、剧痛、呼吸困难等，如不及时加以治疗，可能危及患者生命，必须立即采取有效的对症治疗，此时对症治疗便显得更为迫切和重要。因此，在治疗疾病时，对因治疗和对症治疗是相辅相成的，二者不可偏废。祖国医学在这方面总结了宝贵的经验，提倡“急则治其标，缓则治其本”，达到“标本兼治”，这是临床实践过程中应遵循的原则。2.不良反应不良反应(adverereactio)是指与用药目的无关，并给患者带来不适、痛苦，甚至危害的反应。多数不良反应是药物固有的效应，即与药理作用及药物剂量有关，如副作用、毒性反应、后遗效应、继发反应等；有些不良反应与患者的机体状况有关，如过敏反应、特异质反应等：有些不良反应与连续用药有关，如耐受性和依赖性等。少数药物可引起不可逆的较严重不良反应，称为药源性疾病(drug-iduceddieae),如庆大霉素引起的耳聋，博来霉素引起的肺纤维化等。(1)副作用：药物在治疗剂量时出现的与用药目的无关的作用称为副作用(ideeffect),又称副反应(idereactio)。副作用是药物固有的作用，它可给患者带来不适，但多不严重，危害不大，停药后即可恢复。副作用产生的原因与药物的选择性不高有关。当把某一药理作用作为治疗作用时，其他作用就成了副作用。如阿托品用于解除胃肠平滑肌痉挛时，可出现口干、心悸等副作用。副作用一般是可以预知的，并可采取措施予以第一章药理学总论减轻，如红霉素有胃肠刺激作用，饭后服或服用肠溶片便可减轻。(2)毒性反应：毒性反应(toxicreactio)是指用药剂量过大、药物在体内蓄积过多时产生的危害性反应。急性毒性反应多损害循环、呼吸、神经等系统的功能：慢性毒性反应多损害肝脏、肾脏、内分泌及造血系统的功能。致畸胎(teratogeei)、致癌(carciogeei)和致突变(mutageei)合称“三致”反应，是药物损伤细胞遗传物质所致的特殊毒性作用，也属于慢性毒性范畴。药物与毒物之间无绝对的界限。较小剂量即可对机体产生毒害作用的化学物质称为毒物，而任何药物剂量过大均可产生毒性反应。药物毒性反应多数是可以预知的，因此，在用药过程中应注意控制用药剂量和用药时间，必要时应停药或改用其他药物。反应停事件0000⊙0⊙00⊙0⊙0⊙01957年，联邦德国的一家制药公司上市了一种对妊娠呕吐疗效极佳的药物一沙利度胺(thalidomide,反应停)。此后，反应停便成了“孕妇的理想选择”，在欧洲、亚洲、非洲、南美洲和澳洲被广泛应用。1960年以后，许多地区的腭裂、内脏畸形、先天失明或听力障碍等畸形婴儿出生率明显上升，尤以四肢短小的“海豹肢畸形”为多见。因越来越多的临床报告证实了反应停的致畸胎性，1961年11月底，该药不得不从市场上召回。而此时反应停已经被销往46个国家！人们又陆续发现了1万~1.2万名因母亲服用反应停而导致出生缺陷的婴儿。“反应停事件”是历史上最惨痛的药害事件之一，给药品的研究开发敲响了警钟。目前，新药上市前必须进行“三致”试验。0⊙0⊙00000000⊙0⊙0⊙000⊙0⊙0⊙000000O000000(3)变态反应变态反应(allergicreactio)又称过敏反应(hyereitivereactio),是指用药后机体发生的病理性免疫反应。引起变态反应的致敏原可能是药物本身或其代谢产物，也可能是药物制剂中的辅料或杂质。致敏原多以半抗原的形式与体内蛋白质结合而形成全抗原，初次进入机体后，刺激机体产生抗体：当药物再次进入机体后，抗原与抗体结合，引起异常的免疫反应。已致敏的个体可终生过敏。过敏反应的发生与药物的用量无关，治疗量或极小剂量即可发生。过敏反应的严重程度差异很大，与剂量无关。不同药物产生的过敏反应症状类似，轻者表现为发热、皮疹、血管神经性水肿、支气管及胃肠平滑肌痉挛、血清病样反应，最严重的是过敏性休克，若抢救不及时可危及生命。结构相似的药物可发生交叉过敏反应。药物的过敏反应不易预知，常见于过敏体质的患者。对于易致敏的药物或过敏体质患者，用药前须详细询问过敏史，确认无过敏史者须做皮肤过敏试验，阳性反应者禁用。但应注意因存在假阳性或假阴性反应，皮试结果只作参考。使用药物过程中应严密观察患者的反应，一旦发生过敏性休克，应立即进行抢救。(4)后遗效应后遗效应(reidualeffect)是指停用药物后，血浆药物浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应。后遗效应持续的时间有长有短，如服用催眠药苯巴比妥后，6药理学次晨仍有困倦、头晕、乏力等宿醉现象，持续时间较短；长期应用肾上腺皮质激素类药物，停药后出现的肾上腺皮质功能低下则数月内难以恢复。(5)特异质反应特异质反应(idioycraticreactio)是少数特异体质的患者对某些药物特别敏感，发生反应的性质与常人不同，但与药理效应基本一致的有害反应。其严重程度与药物剂量相关。特异质反应是一种由先天遗传异常引起的反应，如先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者，应用伯氨喹等氧化剂后可出现溶血反应。(6)耐受性和耐药性：用药后机体对药物的反应性降低，须增加剂量方可产生应有的药物效应，称为耐受性(tolerace)。在短时间内多次用药后快速发生者称为快速耐受性(tachyhylaxi),其产生原因与遗传或疾病有关。临床上更多见的是后天获得的耐受性，是因连续多次用药所致，停药后对药物的反应性可逐渐恢复，如长期应用巴比妥类催眠药可引起药效降低。耐药性(drugreitace)是指病原体或肿瘤细胞对化疗药物的反应性降低，亦称抗药性。滥用抗菌药物是病原体产生耐药性的重要原因之一。(7)药物依赖性药物依赖性(deedece)是指长期使用或周期性使用某种麻醉药品或精神药品后，机体对该药物产生强迫性的连续或定期用药的行为或其他反应。药物依赖性分为两种类型：①精神依赖性(ychicdeedece),又称心理依赖性(ychologicaldeedece),患者用药后产生愉快、满足的感觉，有连续用药的欲望，以获得满足感或避免不适感。停药会造成患者的精神负担，有主观的不适感觉，渴望再次用药，无客观体征，不会出现戒断症状(atietymtom)。②躯体依赖性(hyicaldeedece),又称生理依赖性(hyiologicaldeedece),是长期反复应用依赖性药物造成的一种躯体适应状态，必须有足量药物维持才能使机体处于正常功能状态。若中断用药将产生很强的身体损害，即戒断症状，表现为精神和躯体方面一系列特有的症状，患者非常痛苦和难以忍受。产生药物依赖性的患者为求得继续用药，会带来严重的社会危害，因此对麻醉药品和精神药品要合理使用，严格管理。药物的防治作用与不良反应是药物固有的两重性，临床用药时既要考虑其有效性，也要重视其安全性，依据“最大治疗效果、最小不良反应”的原则权衡利弊、合理应用。二、药物的量效关系药物剂量与效应之间的关系称为剂量-效应关系(doe-effectrelatiohi,简称量效关系)。研究量效关系可定量分析和阐明药物剂量与效应之间的规律，了解药物作用的特点，为临床安全用药提供重要的依据。(一)药物剂量剂量(do)就是用药的分量。在一定范围内，血药浓度的高低取决于用药剂量的大小，剂量越大，血药浓度越高，作用越强（图1-1），但超过一定范围，则可能发生中毒，甚至死亡。故临床用药时应严格掌握用药的剂量，充分发挥药物的疗效，减少不良反应的发生。1.无效量药物剂量过小，在体内达不到有效浓度，不出现任何药理效应的剂量。2.最小有效量即开始出现药理效应的药物剂量。，3.极量指能够引起最大效应，但尚未出现毒性反应的剂量，又称最大治疗量，即治疗疾病时允许使用的最大剂量。《中华人民共和国药典》对药物的极量有明确规定，除非···试读结束···...

2022-10-28

图书名称：《药理学双色版》【作者】孙安琪，崔海鞠，翟科峰主编【页数】253【出版社】成都：四川大学出版社,2018.06【ISBN号】978-7-5690-1906-3【价格】36.00【分类】药理学-教材【参考文献】孙安琪，崔海鞠，翟科峰主编.药理学双色版.成都：四川大学出版社,2018.06.图书目录：《药理学双色版》内容提要：为顺应药学教育发展形势，培养高素质技能型医学人才，本教材将药理学基本理论部分按系统进行了整合，共分为13章，每章均配有思考题。同时增加了药物的一般知识、用药注意事项以及药物之间的相互作用，引导培养学生认识和掌握药物与机体相互作用的规律，提高学生对药物实际应用的能力，以指导临床合理、安全、有效地使用药物。《药理学双色版》内容试读第一章总论第一节绪言基本概念药物是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。根据来源可以将药物分为以下四类1.天然药物在公元前1世纪，我国最早一部药学著作《神农百草经》就系统地总结了我国古代劳动人民通过生活实践总结的药物知识，其中大部分的药物都沿用至今，如大黄导泻、麻黄止喘等。唐代的《唐本草》是世界上第一部真正意义上的“药典”。至明代，李时珍通过行医、采药、考证、调查等方式，编写巨著《本草纲目》，描述了药物的生态、形态和功能促进了我国医药的发展，在国际医药界也具有重要的地位。随着科学技术的不断发展，目前的天然药物大多从植物、动物中分离提取出活性物质，比如抗疟药青蒿素，是从菊科植物黄花蒿中分离提取出的含过氧基团的倍半萜内酯，我国著名药学家屠呦呦分离出新型结构的抗疟有效成分，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命。2.化学合成药物19世纪40年代，乙醚、氯仿等麻醉剂在外科手术中的成功应用，标志着化学合成药在医疗史上出现。随着化学工业的发展，化学合成药物的品种、产量等均在制药工业中占据首位，已成为医药工业的“骨干产品”，比如磺胺类抗菌药、解热镇痛药等。3.微生物药物20世纪40年代以前，人类一直未能掌握能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物，1928年英国细菌学家Flemig(图1-1)首先发现了世界上第一种抗生素一青霉素，他意外发现青霉菌周围的葡萄球菌菌落会溶解，说明青霉菌的某种分泌物是可以抑制葡萄球菌的，但是由于当时技术条件的制约，弗莱明并没有把青霉素单独分离出来。1940年英国化学家For©y在此基础上，从青霉菌培养液中分离出青霉素，并开始将其应用于临床，开辟了抗寄生虫病和细菌感染的药物治疗，是化学治疗学的里程碑。内汽4.基因工程药物先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因取湾药理学出来，经过一系列基因操作，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中去。这些受体细胞包括细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞，在受体细胞不断繁殖过程中，大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质，并在医学和兽医学中应用正逐步推广。如乙肝疫苗，像其他蛋白质一样，乙肝表面抗原(HBSAg)的产生也受DNA调控。利用基因剪切技术，用一种“基因剪刀”将调控HBSAg的那段DNA剪裁下来，装到一个表达载体中，再把这种表达载体转移到受体细胞内，如大肠杆菌或酵母菌等，再通过这些大肠杆菌或酵母菌的快速繁殖，生产出大量的HBSAg(乙肝疫苗)药理学是研究药物与机体（包括病原体)相互作用的规律及其机制的学科。不管药物的来源如何，要使其能安全有效地应用于临床，首先必须经过大量的、严格的临床前和临床药理学研究。因此药理学是生命科学的一门重要专业课程，也是基础医学和临床医学的桥梁，更是药学和医学的纽带。在药理学科学的理论指导下进行临床实践，在实验研究的基础上丰富药理学理论。药物的研究和应用除了要尊重科学规律，还要依照1-1AlexaderFlemig(1881-1955法律、法规和相关指导原则的规定，以保障人们的生命健康。由药理学的定义可以将药理学的研究分为两大部分，一是药物效应动力学，简称药效学，它是研究药物对机体的作用，包括药物的作用和效应、作用机制及临床应用等：二是药物代谢动力学，简称药动学，它是研究药物在机体的作用下所发生的变化及其规律，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，特别是血药浓度随时间变化的规律、影响药物疗效的因素等。药物、食物与毒物没有绝对的界限，比如维生素C广泛存在于新鲜水果、绿叶蔬菜和肉类中，平日都可以从食物中获取。当人体缺乏维生素时，它也可以作为药物补充，在临床上治疗坏血病、克山病、高铁血红血症、慢性金属中毒、促进伤口愈合、过敏性皮肤病和各种贫血；对感冒、高脂血症及白内障也有一定作用：还用于急慢性传染病、肝炎的辅助治疗。但是当维生素C用量过多时，会导致毒性反应，可引起恶心、呕吐、腹泻、腹痛、皮疹等症状。而且维生素C代谢产物草酸增多，会引起泌尿系统结石。过量的维生素C会引起深静脉血栓、血管内溶血或凝血等问题，还能破坏淋巴细胞、阻碍白细胞的吞噬作用，反而会影响人体的免疫系统。因而，药物和毒物之间是靠剂量来界定的。对于药物对机体的毒性反应、中毒机制以及防治方法是毒理学研究的重要内容，但也是药理学研究不可缺少的部分之一。二、药理学研究内容与任务药理学研究是通过运用生理学、生物化学、微生物学、病理学、免疫学等医学基础理论2第一章总论和知识，运用有机化学、天然药物化学、合成药物化学、药物分析化学、药剂学等药学基础理论和知识，阐明药物对机体（包括病原体）的作用和作用机制，在临床上的适应证、不良反应和禁忌证、药物在体内的过程和用法等。药理学的学科任务是要为阐明药物作用及作用机制、改善药物质量、提高药物疗效、防治不良反应提供理论依据：研究开发新药、发现药物新用途并为探索细胞生理生化及病理过程提供实验资料。药理学的方法是实验性的，即在严格控制的条件下观察药物对机体或其组成部分的作用规律并分析其客观作用原理。通常从试管内(ivitro)和体内(ivivo)等多方面不同层次来研究。不管何种实验，都必须在严格控制的实验条件下，通过与阴性对照(赋形剂或安慰剂)、阳性对照（如某种公认的参比药物）或经过自身前后对照作定性或定量的比较，观察药物的作用、毒副反应以及相关药动学参数。近年来逐渐发展而设立的临床药理学是以临床病人为研究和服务对象的应用科学，其任务是将药理学基本理论转化为临床用药技术，即将药理效应转化为实际疗效，是基础药理学的后继部分。学习药理学的主要目的是要理解药物有什么作用、作用机制及如何充分发挥其临床疗效，要理论联系实际了解药物在发挥疗效过程中的因果关系。三、药理学的研究方法药理学的研究方法分为基础药理学方法以及临床药理学方法。基础药理学方法有以下三种。1.实验药理学方法以健康正常动物为实验对象，分整体或者离体器官、细胞、微生物等作为研究对象，进行药效学和药动学研究。2.实验治疗学方法将正常动物造成类似于人体疾病的病理模型，进行药效学或药动学研究。3.临床药理学方法临床药理学方法主要以人体整体或离体器官、组织、体液等为研究对象，研究药物的药效学、药动学和药物的不良反应，并对药物的疗效和安全性进行评价。在药理学的学习方法上，要注意理论联系实际。药物与生活密切相关，可以结合生活实际更加深刻的理解药理学的内容。在熟悉和掌握药物基本的作用规律后，熟悉药物按药理作用机制的分类。要善于归纳总结，找到同一类药物的共性，然后通过比较，记住特殊药物的特点，从而全面掌握重点药物的药理作用、作用机制、主要用途、不良反应等。同时，也要注重与时俱进，积极查阅国内外相关文献和参考书，进行信息调研，收集整理相关资料，及时更新知识，以适应药理学和新药研究、老药新用、临床合理用药等迅速发展的需要。四、新药药理学研究在我国新药是指未曾在中国境内外上市销售的药品，其化学结构、药品组分和药理作用不同于现有药品。新药的研究与开发是一项科技含量高、投资多、周期长、风险大、效益高3药理学的系统工程，也是非常严格而复杂的过程，且各药不尽相同，因而药理学研究是必不可少的关键步骤。不断发现和提供安全、高效、适应疾病谱及质量可控的新药，对于保护人民健康，发展国民经济具有重要的意义。新药从发现到生产直至临床应用，一般要经历创新阶段和开发阶段。在创新阶段要制定合成或分离提纯产物的有效成分，并在病理模型上进行筛选，从而发现有开发价值的化合物，即先导化合物。再研究先导化合物的构效关系，按国家关于新药审批办法的有关规定进行工艺学研究、制剂研究、质量控制、药效学评价、安全性评价、临床药理研究等。新药可通过实践经验或理论指导下合成、筛选而发现。新药的研究过程大致可分为临床前研究、临床研究和上市后药物监测。临床前研究主要是药物化学研究和药理学研究，前者包括药物制备工艺路线、理化性质及质量控制标准等，后者则是以符合《实验动物管理条例》的实验动物为研究对象，进行药效学、药动学及毒理学研究。新药临床研究分为四期：I期临床试验是在20至30例正常成年志愿者身上进行的初步药理学及人体安全性试验，是新药人体试验的起始阶段，为后续研究提供科学依据。Ⅱ期临床试验为随机双盲对照试验，观察病例不少于100例，主要是对新药的有效性安全性做出初步评价，并推荐临床给药剂量。Ⅲ期临床试验是在新药批准上市前、试生产期间，扩大的多中心临床试验，观察例数不少于300例，对新药的有效性和安全性进行社会考察：新药通过临床试验后，方能被批准生产、上市。Ⅳ期临床试验是在药品上市后，在社会人群较大范围内继续进行的新药安全性和有效性评价，是在长期广泛使用的条件下考察疗效和不良反应，也称为售后调研。该期对最终确定新药的临床价值有重要意义。目前研发领域又提出0期临床试验的概念。0期临床试验是一种先于传统的【期临床试验开展的研究，旨在评价受试药物的药效动力学和药代动力学特征。特点是小剂量、短周期、少量受试者、不以药物疗效评价为目的，其目的是对作用于靶点指标和（或）生物标记物的抗肿瘤候选药物的药效学和药动学进行评价。五、中药药理学研究中药药理学是以中医基本理论为指导，用药理学的方法研究中药对机体各种功能的影响及其作用原理的科学。重点研究与中医理论有关的现代科学研究中药的成果，通过研究和实验了解中药药理研究的概貌。中药药理学的研究目的主要是使医务工作者在用药时进一步认识中药防病治病的作用原理，以及产生疗效的物质基础，是中药学范畴中一个重要的组成部分。其任务主要有以几点：①通过实验研究，弄清中药的作用性质和活性强度，有助于阐明祖国医药学理论。②将中药理论与现代科学研究成果结合起来，有助于促进中药学的发展。③用实验药理学的方法，结合中药有效成分的分离提取，为进一步研究中药的配伍应用、改良剂型、提高疗效、减少毒性，提供科学实验依据④通过实验药理学方法，发展新的有药用价值的中草药，扩大药源，实现技术创新。第一章总论近年来中药药理研究主要是利用现代科学方法来进行研究。20世纪20年代初，中国学者首先对麻黄的成分麻黄碱、伪麻黄碱和麻黄定碱进行了系统的化学及药理研究。由于发现它的特异药理作用，其结论不仅震动国内，也受到国外的极大重视，并引起世界学者对麻黄碱及其他中药研究的兴趣，致使麻黄碱成为世界性的重要药物。我国政府对中医中药的整理研究和发展十分重视，提出继承、发扬、整理、提高中医中药的重要指示，建立了从中央到地方各省市的中医中药研究机构和各级中医医院，研究范围从单方发展到复方，研究课题从资源调查到生药鉴定、炮制等多元化探索，使中药药理和临床研究进人了一个崭新的阶段在传统中医理论的指导下，采用中西医结合的方式，在复方药物的研制方面也取得了举世瞩目的效果现代药理学的研究已经从宏观向微观发展，也就是说从传统的药效评估向药物对细胞分子作用机制、药物对基因及蛋白的调控、药物对受体的作用等方向发展。随着现代科学技术的发展，生物技术药物的崛起，计算机辅助药物设计的广泛应用，药理学的研究已经突破了传统的思路，但是不管是何来源的药物，不管制备技术多么先进，要能安全的用于临床，就必须进行严格科学的药理学研究。因此药理学作为药学学科的重要组成部分，在药效学和药动学研究基础上，用创新的药理学思想与方法，指导临床合理用药防治疾病，研究开发新药，为其他学科的发展提供理论依据和实验数据。拓展阅读仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，就是仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。对已经批准上市的仿制药进行一致性评价，这是补历史的课。因为过去批准上市的药品没有与原研药一致性评价的强制性要求，有些药品在疗效上与原研药存在一些差距。历史上，美国、日本等国家也都经历了同样的过程，日本用了十几年的时间推进仿制药一致性评价工作。开展仿制药一致性评价，可以使仿制药在质量和疗效上与原研药一致，在临床上可替代原研药，这不仅可以节约医疗费用，同时也可提升我国的仿制药质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效。仿制药一致性评价在我国是补课，也是创新。做到与原研药质量疗效一致，离创制新药也就不远了早在2012年，国家食药监总局(CFDA)就决定并启动15个试点品种的质量一致性评价工作，涉及20家药品生产企业。2013年2月，CFDA发布《仿制药质量一致性评价工作方案》，并于8月正式部署75个仿制药品种与原研药的质量比对工作。但是这项工作给外界的总体印象是雷声大雨点小。2015年8月18日，由国务院印发的《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（以下简称“《意见》”）里，将“提高仿制药质量，加快仿制药质量一致性评价”作为改革药品审评审批制度的五大目标之一。当前阶段的具体任务，是2018年底要完成2007年10月1日前批准的《国家基本药物目录》中化学药品仿制药口服固体制剂的质量一致性评价。2016年3月5日、CFDA转发了国务院办公厅发布的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，意味着一致性评价的大幕事实上已正式拉开。5药理学一、评价对象和实施阶段1.化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，包括国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种，均须开展一致性评价2.凡2007年10月1日前批准上市的列入国家基本药物目录(2012年版)中的化学药品仿制药口服固体制剂，原则上应在2018年底前完成一致性评价3.上述第2款以外的化学药品仿制药口服固体制剂，企业可以自行组织一致性评价：自第一家品种通过一致性评价后，三年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请。二，参比制剂的选择和确定1.药品生产企业对拟进行一致性评价的品种：，参照《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》（食品药品监管总局公告2016年第61号）要求选择参比制剂2.药品生产企业按照《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》（食品药品监管总局公告2016年第99号)，将选择的参比制剂向食品药品监管总局仿制药质量致性评价办公室（以下简称一致性评价办公室）备案。行业协会可向一致性评价办公室推荐参比制剂，原研药品生产企业、国际公认的同种药物生产企业可向一致性评价办公室申报参比制剂。一致性评价办公室主动对参比制剂的备案、推荐和申报信息向社会公开。食品药品监管总局及时公布推荐和确定的参比制剂信息，药品生产企业原则上应选择公布的参比制剂开展一致性评价。3.企业找不到且无法确定参比制剂的，由药品生产企业开展临床有效性试验三、一致性评价的研究内容1.在开展一致性评价过程中，药品生产企业须以参比制剂为对照，全面深入地开展比对研究。包括处方、质量标准、晶型、粒度和杂质等主要药学指标比较研究，以及固体制剂溶出曲线的比较研究，以提高体内生物等效性试验的成功率，并为将药品特征溶出曲线列入相应的质量标准提供依据。对符合《人体生物等效性试验豁免指导原则》（食品药品监管总局通告2016年第87号)的品种，由药品生产企业申报，一致性评价办公室组织审核后公布，允许该药品生产企业采取体外溶出试验的方法进行一致性评价。2.开展生物等效性试验的品种，应根据《关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告》（食品药品监管总局公告2015年第257号）规定的程序备案，并按照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》（食品药品监管总局通告2016年第61号)等的有关要求进行试验研究3.对无参比制剂需开展临床有效性试验的品种，区分两种情况处理：(1)如属于未改变处方、工艺的，应按一致性评价办公室的要求进行备案，并按照有关药品临床试验指导原则的相应要求开展试验研究：(2)如属于改变已批准处方、工艺的，按照《药品注册管理办法》补充申请有关要求开展试验研究四、一致性评价的程序1.药品生产企业完成一致性评价研究后，按照《仿制药质量和疗效一致性评价工作程6···试读结束···...

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图书名称：《药理学教学法研究》【作者】姚婉霞【丛书名】宁夏回族自治区高等教育本科教学工程(2014)-药理学教学团队项目支持【页数】233【出版社】阳光出版社,2018.01【ISBN号】978-7-5525-4167-0【价格】38【分类】药理学-医学院校-教材【参考文献】姚婉霞.药理学教学法研究.阳光出版社,2018.01.图书封面：图书目录：《药理学教学法研究》内容提要：本书是一本校本教材，是关于药理学教学方法的一本书，内容包括：药理学教学法研究概述、课程建设研究、教学理念创新、教学模式研究等内容，对药理学教学方法进行了研究总结，对药理学教学方法进行了探讨，具有一定的实用性。《药理学教学法研究》内容试读总论YAOLIXUEJIAOXUEFAYANJIU药理学教学法研究药理学教学法研究概述余建强一、药理学教学的主要任务药理学教学的主要任务体现了医学教育对药理学教学的要求，是指导药理学教师如何教、学生如何学的方向性问题。药理学教学的主要任务有以下三个方面：(一)传授药理学知识及对学生进行基本技能的训练传授药理学知识及对学生进行基本技能的训练，是药理学教学的总目标，也是实现其他教学目标的基础。药理学是研究药物与机体之间相互作用的科学，即药效动力学与药物代谢动力学。教师和学生在药理学教学大纲和药理学教材的指导下进行教学活动。学生只有学好了这些药理学基础知识，才能进一步认识和发展药理学。1.药理学基本技能包括学习能力（语言文字表达能力、正确书写药理学实验报告等）；课外独立自学能力（药理学参考资料检索、回读方法和药理学工具书的使用等）；药理学实验的设计，结果的观察、记录、分析和写报告的能力；应用医用统计方法处理药理学实验资料的技能；查阅药理学文献索引的能力。2.药理学技术训练包括动物解剖技术、实验前后动物的准备与处理、常用实验仪器的使用等。在药理学教学过程中，学生掌握药理学知识和发展相关的技能技术，是密切联系、相辅相成的。知识是掌握技能、技术的基础，只有在获得药理学知识后，才有可能发展相应的技能、技术，而技能和技术的发展会进一步加深对知识的理解和巩固，还可以为学习药理学新知识或将药理学作为“桥梁学科”，进而为学习其他学科的知识创造条件。003YAOLIXUEJIAOXUEFAYANJIU药理学教学法研究(二)发展、开拓学生的智力和能力切实而有效地发展学生的智力，开拓学生的智能，是药理教学重要而迫切的任务之一。1.药理学应注重发展学生智力(1)培养学生的观察力。观察力是基础，是人们发现问题和做出创造发明的首要步骤。(2)培养学生的思维能力。思维能力是间接地概括认识事物的能力。培养和发展学生思维能力，是发展学生智力的核心。(3)培养学生的想象力。想象力是在知觉材料的基础上，经过脑的思维加工过程，创造出新的想象能力。在药理学教学中，培养学生的想象力，首先要遵照由感性到理性、由具体到抽象的一般原则。(4)培养学生的创造力。这是发展学生智力的重要内容。首先在药理学教学中，教师切不可让学生安于教材或笔记上的现成结论，死记硬背，更不能以权威自居，用种种框框限制学生的思路，否则，学生的智力不仅不能够得到发展，反而会受到压抑。其次，通过各种实践性活动，如举办课外药理实验兴趣小组、结合病例进行用药讨论会，由学生自行完成的药理学读书报告会，等等，培养学生创造性应用知识和解决实际问题的能力。(5)培养学生的动手能力。药理学教学常以实验作为培养技能的主要组织形式。通过实验可使学生验证抽象的理论知识，并可接触到各种实验仪器和进行数据统计练习，这对智力的培养无疑是有利的。为此，教师要重视药理学实验课，多采用精讲和提问、讨论的方式，引导学生了解实验设计的思路。2.药理学应培养学生的能力(1)掌握知识和理论的能力。(2)独立学习和工作的能力。(3)运用知识，通过综合、分析与判断，逐步具备解决实际问题的能力。(4)探索新知识、发展新知识，进行创造性工作的能力。当前现代医药科学技术正在日新月异地发展，医药学信息量和知识的更新更以惊人的速度增长，学生仅仅了解课堂上讲授的药理学知识是远远不够的。因此，我们应强调发展学生的智力和能力，使未来的医生不但具有现代药理科学的基础知识和基本技能，更重要的是使他们具有独立思考、独立自学、独立实践的能力；具有分析问题、解决问题和进行创造性活动的能力，为职业生活时期的学习和实践创造条件。004总论(三)与药理学教学内容相结合向学生进行医德教育教学具有思想性，体现着一定社会的要求。作为教师，总是按照自己的观点进行教学并影响学生。在药理学教学中，教师在传授药理学知识，开展各项有益于学生智力发展的活动时，把教书育人贯穿于教学中，教育学生树立正确的医德观。教师的学识、观点、言行、仪表、教学态度、严谨的作风、对学生的要求、作业的评语等等，均可在学生思想上起到潜移默化的作用，产生深远的影响。综上所述，药理学教学的三大任务是有机联系着的，是辩证统一的关系。其中传授知识是基础，而发展智能是药理学教学的一个亟待解决的问题，发展智力与医德教育都是在传授知识的过程中进行的。二、药理学教学原则教学原则是根据教育教学目的，反映教学规律而制定的指导教学工作的基本要求。它反映了人们对教学活动本质性特点和内在规律性的认识，教学原则在教学活动中的正确和灵活运用，对提高教学质量和教学效率发挥着重要的保障性作用。药理学教学原则是根据药理学的特点和学生认识活动的规律，对教学过程提出的基本要求，是进行药理学教学的依据。药理学教学应遵循以下原则：(一)药理学科学性与思想性相结合的原则教师要了解药理学教学的科学性与思想性的辩证关系，要对学生进行药理学专业教育和职业道德教育，把素质教育贯穿于教学之中。(二)药理学理论联系实际的原则通过社会实践、教学实践与日常生活中的用药，使学生从药理学理论与用药或药物研究实际的联系，理解和掌握药理学知识，同时还要引导学生运用所掌握的药理学知识，解决药理学理论问题与医疗中的实际问题，培养学生运用药理学知识在临床实际的能力。(三)药理学发展智能的原则教学传授的药理学知识应当是规律性的知识，要善于进行启发式教学，符合量力性教学原则；要按照药理学不同教学阶段和不同系统药物的特点，选用不同教学形式，提出不同的要求。(四)药理学教师主导与学生主动相结合的原则教师的主导，主要包括教导、引导、指导；学生的主动，主要包括主动地倾005YAOLIXUEJIAOXUEFAYANJIU药理学教学法研究听、主动地进行训练、主动地拓展、主动地与创造联系起来、主动地与教师配合地询问、主动地复习和巩固、主动地扩大阅读范围。教师要更新观念，要以学生为中心，充分认识学生的主体地位。教师要从“讲授者”转变成“指引者”，以启发式替代灌输式，从传授知识到传授方法，提高教学效率。要树立学生明确的学习目的和自觉的学习态度，促使学生理解学习过程，掌握学习方法。(五)药理学专业性与综合性相结合的原则贯彻专业性与综合性相结合的原则，对于教师提出了更高的要求。首先，教师必须调整自己的知识结构和智能结构的合理性，这就要求教师具备比较深厚的药理学基础理论、基础知识和基本技能，了解与药理学专业有关的最新科学技术信息，了解必要的横向学科。其次，教师必须对培养学生的药理学知识和智能具有全面的、正确的观点，要用系统化、整体化的观点对待药理学课程及其相关的选修课程等各项药理学教学活动。(六)药理学教学与科学研究相结合的原则药理学教学与科学研究相结合，首先促进了师资队伍水平的提升，教师从事科研工作，及时追踪和了解专业领域科技发展的趋势，知识积累比较丰富，在课堂上，教师不仅讲授课本知识，而且讲授科学研究的方法、过程，极大地促进了教师不断改进教学方法，更新教学手段，增强教学效果。其次，科研活动与理论学习相结合的学习方式，极大提高了学生的科技创新能力。(七)药理学系统性与循序渐进相结合的原则在药理学教学过程中，系统性与循序渐进原则反映了药理科学的整体性及其逻辑体系和学生认识活动的辩证统一的关系。教师应掌握药理学知识内在的系统和逻辑关系。在教授药理学知识时，要注意预先了解与讲授的药理内容相关联的医学基础课及后续临床课程的关系，使每次讲课的新旧知识相互衔接，教材内容前后连贯，逐步加深所学药理学知识的深度。(八)药理学统一要求与因材施教相结合的原则统一要求，是指教师所进行的教学要按照药理学教学大纲、药理学教科书所规定的目的、任务和内容实施，不能随心所欲，要制定出符合不同专业培养目标的教学大纲。因材施教，是指不仅要考虑学生一般的年龄特征、知识程度、能力水平，还要照顾学生的个体差异，同时要从教学制度上因材施教，如实行“选修制”和“学分制”等。006···试读结束···...

2022-10-28 药理学epub 药理学考试题库

图书名称：《药理学第3版》【作者】张虹，秦红兵主编；樊一桥，秦志华，曹建民，蒋红艳副主编【丛书名】全国高职高专院校药学类与食品药品类专业“十三五”规划教材【页数】393【出版社】北京：中国医药科技出版社,2017.01【ISBN号】978-7-5067-8748-2【价格】55.00【分类】药理学-高等职业教育-教材【参考文献】张虹，秦红兵主编；樊一桥，秦志华，曹建民，蒋红艳副主编.药理学第3版.北京：中国医药科技出版社,2017.01.图书封面：图书目录：《药理学第3版》内容提要：《药理学（第3版）》是全国高职高专院校药学类食品药品类专业“十三五”规划教材之一，根据《药理学》教学大纲的基本要求和课程特点编写而成，内容上涵盖绪论、药物的变质反应和代谢反应、药物的化学结构与药物作用的关系、解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药、中枢神经系统药物、外周神经系统药物、循环系统药物、消化系统药物、呼吸系统药物、合成抗菌药和抗病毒药、抗生素、抗肿瘤药、内分泌系统药物、维生素、新药的研究与开发、药物的理化性质实训、药物的化学稳定性实训、药物的应用等内容。本书具有现代高等职业教育注重培养学生职业技能的特点。《药理学第3版》内容试读行男理论篇是西说名险，的学红这，第一章总论学习目标1.掌握药物、药理学、药动学、药效学的概念；药物的基本作用；药物吸收、分布、代谢和排泄的过程和影响因素；药物因素对药物效应的影响。2.熟悉药理学的研究对象、任务与内容；药物的受体理论和量效关系；药物代谢动力学的基本概念及临床意义；机体因素和其他因素对药物效应的影响。3.了解药理学发展简史、研究方法、在新药研究中的作用：药物的作用机制和构效关系；药物跨膜转运的方式及其影响因素。第一节绪论药物(dug)是指能影响机体生理、生化和病理过程，用于预防、治疗和诊断疾病的化学物质。药物经加工制成适合临床需要，并符合一定质量标准，便于贮运和使用的成品，称药物制剂或药品。药物按来源不同可分为天然药物（包括植物、动物、矿物及其加工品)、化学合成药物及生物药物；按出现的时间不同可分为传统药（如中药、蒙药、藏药、苗药等)与现代药（化学合成药、天然药的有效成分、生物制品以及近年来发展的基因工程药物)；按生产地不同可分为国产药与进口药；按使用管理不同可分为处方药与非处方药等。拓展阅读药食同源药物、食物与毒物之间并无绝对的界线，如微量元素（铁、钙、锌、硒）与维生素均为食物成分。但在人体缺乏上述物质时，铁剂、钙剂和维生素等就成了药物。所有的药物应用过量都会引起毒副作用。因此，药物与毒物之间仅存在剂量的差别。药物是人类防治疾病、维护身体健康的重要物质，是临床治疗的重要手段之一。为了2药理学人类的生存与健康，不仅要研制更多更有效的药物，而且还应了解药物及其特性，安全合理的使用药物。一、药理学的研究对象、任务与内容药理学(harmacolog罗)是研究药物与机体（包括病原体）间相互作用及其规律的一门学科。为防治疾病合理用药提供基本理论、基本知识和科学的思维方法，其研究内容包括药物效应动力学和药物代谢动力学两方面。l.药物效应动力学（harmacodyamic)主要研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病的规律。2.药物代谢动力学(harmacokietic)主要研究机体对药物的处置过程及其规律，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程及血药浓度随时间变化的规律。药理学是一门实验性学科。根据实验对象不同可分为临床前药理学（基础药理学）和临床药理学。前者是以动物为研究对象，在严格控制实验条件的前提下，从整体、器官、组织、细胞和分子水平上观察和研究药物的作用和作用机制，进行药效和安全性评价；后者是以人体为研究对象，研究药物对机体的药效学、药动学及其不良反应等，以指导临床合理用药。药理学的任务在于充分发挥药物的疗效，尽可能减少不良反应的发生，提高用药的安全性，为临床合理用药提供科学依据；为开发研究新药或新剂型提供实验资料；同时也为探索细胞生理生化及病理过程，揭示生命活动的奥妙提供实验资料。二、药理学的学习目的和方法药理学是连接药学与医学、基础医学与临床医学的桥梁学科，是药学类高等职业院校各专业的一门重要的专业基础，也是国家执业药师资格考试的必备内容。学习药理学的目的主要是掌握药物的有效性、安全性及应用的合理性，并尽可能了解其作用机制，从而在常见疾病的防治过程中，能够正确的选择调配药物，制定和说明给药方案，更好地发挥药物的临床疗效，减少其不良反应，使临床用药安全有效；能对药物的有效性、安全性做出正确评价，为药物的研制、生产、使用、管理提供科学依据；建立药理学的基本思维方式和方法，为今后学习和掌握更多的药学知识，及时进行知识更新，以适应医药市场快速发展的需要。在学习过程中，首先要注意紧密联系相关课程知识，运用生理学、生物化学、微生物学和免疫学等知识理解药物的作用、作用机制和不良反应。其次要采用比较、归纳的学习方法，在理解药物分类，重点掌握各类药物中代表药的作用、作用机制、临床应用、不良反应、药动学特点等的基础上，比较同类药物的异同点，归纳总结其共同规律和个性特点，以利于有效掌握药物。再次要重视动物实验和实训，通过实验和实训，有助于对学习内容的理解和掌握，训练实际操作技能，培养观察、分析问题的能力和职业素质。除上述外，在学习中还要做到常预习、重听课、勤复习、多练习、善总结（把所学知识总结成图、表等)，只有这样才能学好药理学，有效掌握药物知识。三、药理学的发展概况药理学是在药物学的基础上发展起来的。公元1世纪前后问世的《神农本草经》是我国最早的一部药物学著作，它系统地总结了我国古代劳动人民所积累的药物知识，共收载了365种植物、动物和矿物药材及其用法，其中不少药物至今仍广为应用，如麻黄止喘、大黄导泻、海藻治瘿等。唐代（公元659年）的《新修本草》也称《唐本草》，是我国也是世界上第一部由政府颁布的药典，共收载药物844种，比西方最早的《纽伦堡药典》约第一章总论3早883年问世。明代（公元1596年）李时珍的《本草纲目》是我国传统医药学的经典巨著，全书共52卷，收载药物1892种，约190万字。该书在药物发展史上有着巨大贡献，受到国际医药界的广泛重视，已被译成英、日、法、德、朝、俄、拉丁等文体，传播世界，成为世界性的重要药物学文献之一。同样，古代阿拉伯地区和欧洲也留下了类似的药物学巨著，其中最有名的是盖仑(Gale)的《本草篇》和埃及的《埃伯斯医药籍》。药理学作为一门现代科学是从19世纪开始发展起来的，与现代科学技术的发展密切相关。19世纪初，由于化学、生物学及生理学的发展，促进实验药理学的形成与发展。1804年德国化学家Serturer从阿片中分离提取出吗啡，用狗实验证明有镇痛作用；1819年法国人Magedie用青蛙实验，确定了士的宁的作用部位在脊髓，为药理学的发展提供了可靠的实验方法；在此基础上，l846年德国的Buchheim建立了世界上第一个药理实验室，创立了实验药理学，并写出了第一本药理学教科书，标志着药理学作为独立学科的诞生；其后，他的学生Schmiederg(1838~1921年)继续发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，开创了器官药理学；20世纪初，英国生理学家Lagleyg于1908年在研究烟碱与箭毒的作用原理时首先提出药物作用的受体概念，为受体学说的建立奠定了基础；1909年德国的Ehrlich从大量有机砷化合物中筛选出有效治疗梅毒的砷凡纳明，从而开创了用合成药物治疗传染病的新纪元；1935年德国的Domagk发现磺胺类药物可以治疗细菌感染；1940年英国的Florey在Flemig(1928年)研究的基础上，从青霉菌培养液中分离出青霉素，并将其应用于临床，抗生素时代由此而开始。此后新的抗生素不断涌现，进入了治疗感染性疾病的新时代，促进了化学治疗学的发展。拓展阅读屠呦呦获2015年诺贝尔生理学或医学奖20世纪60年代，疟原虫对奎宁类药物已经产生了耐药性。青高素及其衍生物能迅速消灭人体内疟原虫，对恶性疟疾有很好的治疗效果。屠呦呦受中国典籍《肘后备急方》启发，成功提取出的青蒿素，被誉为“拯救2亿人口”的发现。2015年10月5日，中国科学家屠呦呦获2015年诺贝尔生理学或医学奖，成为第一个获得诺贝尔自然科学奖的中国人。近半个世纪以来，由于生物化学、细胞生物学、分子生物学、免疫学等学科的迅猛发展与相互融合，以及同位素、微电子、计算机、各种色谱和生物工程技术等先进技术的广泛应用，药理学有了很大发展。对药物作用机制的研究，已由原来的系统、器官水平深入到细胞、亚细胞、分子和量子水平；在广度方面，由于自然科学的相互渗透，出现了许多药理学的分支学科，如生化药理学、分子药理学、量子药理学、神经药理学、免疫药理学、遗传药理学、时辰药理学、临床药理学等，分别从不同方面研究药物作用的基本理论。这些分支学科的建立和发展，也大大充实与丰富了药理学的研究内容。我国现代药理学起步较晚，但是已经取得了许多成就。1962年，我国学者率先提出吗啡的作用部位在第三脑室和导水管周围灰质。1972年，我国学者从黄花蒿中提取出青蒿素，是继乙氨嘧啶、氯喹、伯氨喹之后最有效的抗疟特效药，尤其是对于脑型疟疾和抗氯喹疟疾，具有速效和低毒的特点。2001年，世界卫生组织向恶性疟疾流行的所有国家推荐以青蒿素为基础的联合疗法。2015年10月5日，中国科学家屠呦呦与另外两名海外科学家分享4药理学了诺贝尔生理学或医学奖，突出贡献是创制新型抗疟药一青蒿素和双氢青蒿素。此外，在抗心绞痛药物、抗精神病药物、抗恶性肿瘤药物等方面的研究均取得了一定的进展。21世纪，生物技术在医药学领域占据越来越重要的地位。目前生物药物已经取得了很大的进展，应用于临床的药物主要有：重组人干扰素α一1、重组人红细胞生成素、重组人生长激素、重组人胰岛素、重组链激酶、重组乙肝疫苗及痢疾菌苗等。(陈湘玲张虹)第二节药物效应动力学药物效应动力学简称药效学，是研究药物对机体的作用、作用机制以及药物剂量与效应之间关系的规律。药效学既是药物作用的理论基础，也是临床合理用药的依据。一、药物的基本作用士士士士士士士案例导入1案例：禹某，男，78岁。2005年夏季的一天早上五时许，禹某在自己地中的简易住房里被人用钢管致伤四肢后，急送医院抢救，于当天晚上八时死亡。死亡诊断：创伤性休克、呼吸循环衰竭。讨论：对因治疗与对症治疗哪种更重要？（一)药物作用的性质和方式1.药物作用与药理效应药物作用(drugactio)是指药物与机体生物大分子（酶、受体、离子通道等)间的初始作用，例如肾上腺素与心肌细胞的β受体结合并使之兴奋：药理效应(drugeffect)是药物作用所引起的机体功能的继发性变化，例如肾上腺素引起的心肌收缩力增强。药物作用是动因，药理效应是结果。由于两者意义相近，所以常相互通用。2.药物作用的性质药物对机体的作用，主要是调节机体组织器官原有的功能，包括兴奋和抑制两种基本作用。凡能使机体组织器官功能增强的作用称为兴奋(excitatio),能产生兴奋作用的药物称为兴奋药，如咖啡因能提高中枢神经系统的功能活动，使人精神振奋，思维活跃。能使机体组织器官功能减弱的作用称为抑制(ihiitio),具有抑制作用的药物称为抑制药，如地西泮能降低中枢神经系统的功能活动，引起镇静催眠。同一种药物对不同的组织器官可产生不同的作用。例如阿托品对内脏平滑肌是抑制作用，使其松弛；但对心脏却是兴奋作用，可使心率加快。兴奋作用和抑制作用在一定条件下可相互转化，例如中枢神经系统过度兴奋可导致惊厥，持续惊厥可导致衰竭性抑制，甚至死亡。3.药物作用的方式药物作用的方式一般分为局部作用和吸收作用。药物无需吸收而在用药部位所呈现的作用，称为局部作用(localactio),如口服氢氧化铝在胃内产生的中和胃酸作用。吸收作用(aortiveactio)又称为全身作用(geeralactio),是指药物吸收进人血液循环，而后分布到机体有关部位所呈现的作用，如口服阿司匹林产生的解热镇痛作用；舌下含服硝酸甘油出现的抗心绞痛作用等。吸收作用是绝大多数药物在体内的作用方式。第一章总论5(二)药物作用的选择性和双重性1.药物作用的选择性药物进入机体后，对某些组织器官产生明显作用，而对另一些组织器官的作用很弱甚至无作用，称为药物作用的选择性(electivity)。如强心苷类药物对心肌具有明显的兴奋作用，而对骨骼肌和平滑肌则无作用。选择性高的药物大多药理活性较高，作用范围窄，应用时针对性强，不良反应较少；选择性低的药物，作用范围广，应用时针对性不强，不良反应常较多。药物作用的选择性是相对的，常与剂量相关。如治疗量的强心苷选择性作用于心脏，随着剂量增加也可作用于神经系统，引起头痛、失眠、视觉障碍等不良反应；又如小剂量阿司匹林有抗血小板聚集的作用，剂量加大则产生解热镇痛、抗炎抗风湿作用。一般临床应用的所有药物中，几乎没有单一作用的药物。药物作用的选择性是药物分类的基础，也是临床选择用药的依据。2.药物作用的双重性药物进入机体后，既可产生对机体有利的防治作用(revetiveadtheraeuticeffect),又可产生对机体不利的不良反应(adveredrugreactio,ADR),这就是药物作用的双重性。在临床用药时，应充分发挥药物的防治作用，尽量减少药物不良反应的发生。0(1)防治作用防治作用包括预防作用和治疗作用。预防作用是指提前用药以防止疾病或症状发生的作用。例如服用维生素D预防佝偻病。治疗作用是指符合用药目的或能达到治疗效果的作用。根据治疗目的不同，可分为对因治疗(etiologicaltreatmet)和对症治疗(ymtomatictreatmet)。凡能消除致病原因的治疗称为对因治疗或称为治本。例如发生感染性疾病时，使用抗生素杀灭病原微生物，属于对因治疗；凡能改善疾病症状的治疗称为对症治疗或称为治标。例如发生高热时，使用解热镇痛药使体温恢复正常，属于对症治疗。应辨证地看待对因治疗和对症治疗，通常情况下，对因治疗比对症治疗重要，但在哮喘、惊厥、休克等严重急症情况下，对症治疗比对因治疗更为迫切和重要。士士士1士士案例1分析般来说，对因治疗比对症治疗重要，因为对因治疗能消除致病因素，发挥根治疾病作用。对症治疗虽不能根除病因，但对一时诊断未明、病因不清，同时又严重危及病人生命的症状，其重要性并不亚于对因治疗。如剧烈疼痛可引起休克，高热可引起昏迷、抽搐、甚至死亡，再如呼吸抑制、心力衰竭等，此时必须立即采用有效的对症治疗，以缓解症状，挽救病人的生命，为有效的对因治疗争取时间。由此可见，对因治疗与对症治疗相辅相成，不可偏废。中医学提倡的急则治标，缓则治本，标本兼治，是临床实践应遵循的原则。(2)不良反应不良反应是指不符合用药目的并给患者带来不适或痛苦的反应。可分为以下几类。副作用(idereactio)是指药物在治疗剂量下出现的与用药目的无关的作用。其产生原因是药物的选择性低、作用广泛，当其中一种作用作为治疗作用时，其他无关作用则为副作用。副作用是药物固有的药理作用，一般比较轻微，对机体的危害不大。副作用通常可预知，但较难避免，可设法纠正，例如用麻黄碱治疗支气管哮喘时会引起中枢兴奋而6药理学失眠，同时服用催眠药可纠正。副作用和治疗作用可随着治疗目的不同而相互转化，例如阿托品具有松弛内脏平滑肌和抑制腺体分泌的作用，当用于治疗内脏绞痛时，其松弛内脏平滑肌为治疗作用，而抑制腺体分泌引起的口干为副作用；当用于麻醉前给药时，其抑制腺体分泌作用为防治作用，而松弛内脏平滑肌引起的腹胀和尿潴留则成了副作用。药师提示副作用通常为一过性的，随治疗作用的消失而消失。故给患者使用药物时，可事先告诉所用药物可能产生的副作用，以免误认为是病情加重。毒性反应(toxicreactio)是指用药剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多时发生的危害机体的反应。毒性反应可因剂量过大立即发生，称为急性毒性(acutetoxicity),多损害呼吸、循环及神经等系统功能；也可因长期用药，药物在体内蓄积后逐渐产生，称为慢性毒性(chroictoxicity),常损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。毒性反应是药物药理作用的延伸，通常也可预知。药师提示若使用了对造血系统、肝脏、肾脏有毒性的药物时，应定期检查有关血液、尿液等的生化指标，发现异常，应及时停药或换用他药。毒性反应通常与药物的剂量和用药时间有关，在临床用药时，应注意掌握用药剂量和间隔时间，以防止毒性反应的发生。变态反应(allergicreactio)又称为过敏反应，是指机体受药物刺激所产生的异常免疫反应，可引起机体生理功能障碍或组织损伤。如药物热、皮疹、接触性皮炎、溶血性贫血、过敏性休克等。变态反应与药物剂量无关，在治疗量或极少量时即可发生，如微量的青霉素可引起过敏性休克。变态反应见于少数过敏体质的病人，致敏物质可能是药物本身，或是药物在体内的代谢物，甚至是药物制剂中的杂质。由于变态反应大多不易预知，因此对于易致变态反应的药物或过敏体质的病人，用药前应详细询问病人的过敏史，并做皮肤过敏试验，凡有过敏史或过敏试验阳性者，禁用有关药物。继发反应(ecodaryreactio)是由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。如长期应用广谱抗生素，由于敏感菌被抑制，一些不敏感的细菌大量繁殖而引起继发性感染，称二重感染。后遗效应(reidualeffect)是指停药后血浆药物浓度已降至最低有效浓度以下时仍残存的药理效应。如应用长效巴比妥类催眠药后，次晨仍有困倦、头昏、乏力等“宿醉”现象。停药反应(withdrawalreactio)是指长期服用某种药物，突然停药后原有疾病复发或加重的反应，又称为反跳反应(reoudreactio)。如长期服用普萘洛尔治疗高血压，若突然停药会导致血压急剧回升。临床对这类药物，如需停药，应逐步减量，以免发生危险。特异质反应(idioycraticreactio)是指某些药物可使少数患者出现与常人不同的特异性不良反应。如少数葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的病人，在应用有氧化作用的伯氨喹、磺胺等药物时，可能引起溶血。特异质反应大多是由于机体生化机制异常所致，与遗传有关，属于遗传性生化缺陷。···试读结束···...

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图书名称：《动物药理学》【作者】贾林军，许建国著【丛书名】高等职业教育“十三五”规划教材高等职业教育畜牧兽类专业教材【页数】244【出版社】北京：中国轻工业出版社,2017.01【ISBN号】978-7-5184-1202-0【分类】兽医学-药理学-高等职业教育-教材【参考文献】贾林军，许建国著.动物药理学.北京：中国轻工业出版社,2017.01.图书封面：图书目录：《动物药理学》内容提要：本教材分为总论、抗微生物药物、抗寄生虫药物、作用于外周神经系统的药物、作用于中枢神经系统的药物、作用于内脏系统的药物、调节新陈代谢的药物、抗组胺药物和解热镇痛抗炎药物、解毒药、生物制品及诊断试剂10个项目36个任务。《动物药理学》内容试读PROJECT1项目一总论认知与解读∴药物是指用于治疗、预防或诊断疾病的各种化学物质。应用于动物的统称为兽药，兽药还包括能促进动物生长、提高生产性能的各种物质，包括动物保健品和饲料药物添加剂等。学习药理学总论，主要掌握药物来源、分类、剂型和兽药保存管理的基础知识，掌握药物动力学和药物效应学的基本规律，能够根据病情合理开写处方，灵活运用各种药物。动物药理学任务一药物概述【案例导入】某只8月龄比格犬，患大肠杆菌病，兽医采用肌肉注射复方磺胺嘧啶钠注射液，剂量为每千克体重20mg磺胺嘧啶钠和4mg甲氧苄啶的用药方案，请问这两种药物是否能够一起使用？如何用药才能更加合理？（参照附录）【学习目标】熟知药物的概念；掌握药物的制剂、剂型、保管和储藏的方法。【技能目标】通过练习实验动物的捉拿、保定及给药方法，为本课程的实验及临床应用打好基础。【知识准备】药物指用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质。而用于动物的药物称为兽药，主要包括化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及外用杀虫剂、消毒剂、中药材、中成药、血清制品、疫苗、诊断制品、微生态制剂等。此外，还包括有目的地调节动物生理功能的物质。毒物指对动物机体产生损害作用或使动物体出现异常反应的物质。药物超过一定的剂量或长期使用也能产生毒害作用，药物与毒物之间仅存在剂量的差别，并无绝对的界限，药物剂量过大或者长期使用也可能成为毒物。一、药物的来源药物的种类虽然很多，但就其来源来说，大体可分为两大类。1.天然药物天然药物是利用自然界的物质，经过加工而作药用者。这类药物包括来源于植物的中草药，如黄连、龙胆；来源于动物的生化药物，如胰岛素、胃蛋白酶；来源于矿物的无机药物，如硫酸钠、硫酸镁；来源于微生物的抗生素及生物制品，如青霉素、疫苗等。2.人工合成和半合成药物人工合成药物是用化学方法人工合成的有机化合物，如磺胺类、喹诺酮类药物；或根据天然药物的化学结构，用化学方法制备的药物，如肾上腺素、麻黄碱等。所谓“半合成”多在原有天然药物的化学结构基础上引入不同的化学基团，002丨项目一总论制得一系列的化学药物，如半合成抗生素。人工合成和半合成药物的应用非常广泛，是药物生产和获得新药的主要途径。二、药物制剂与剂型药物原料来自植物、动物、矿物、微生物、化学合成，为了使用的安全、有效，便于保存、运输，原料药在使用前要加工成一定形态和规格的药品，称为制剂。经加工后药物的各种物理形态，即称为剂型。临床常用的剂型有以下几种。1.液体剂型液体剂型从外观上看呈液体状态。根据溶媒的种类、溶质的分散情况以及使用方法不同，可分为以下几种。(1)溶液剂为非挥发性药物的澄明溶液（少数为挥发性药物）。溶媒大多为水。主要作内服饮用，也有的用作洗涤、点眼、灌肠等，如硫酸镁溶液、维生素A油溶液、地克珠利溶液等。市场上的口服液也多为这种制剂。(2)合剂是两种或两种以上药物的澄明溶液或均匀混悬液，主要用作内服，如胃蛋白酶合剂。服用时必须振荡均匀(3)乳剂是指两种以上不相混合或部分混合的液体，以乳化剂制成乳状悬浊液。通常有“水包油型”和“油包水型”乳剂。此制剂由于增加药物表面积，可促使吸收和渗透，如鱼肝油乳剂。为便于储存和使用，对水包油乳剂，常将水不溶性药物加乳化剂或溶剂制成一定浓度的澄明“乳油剂”，如双甲脒乳油，临用时再加水稀释成乳剂。(4)醑剂是指挥发性药物（特别是挥发油）溶于醇的溶液，如樟脑醑、芳香氨醑等。醑剂与水性制剂混合时，由于含醇浓度降低易发生混浊，禁忌之。(5)擦剂是刺激性药物的油性或醇性液体制剂，有溶液型、混悬型及乳化型，如松节油擦剂、四三一擦剂。专供涂擦皮肤。(6)酊剂指中草药用不同浓度乙醇浸制的醇性溶液，如陈皮酊、大蒜酊等。以碘溶解于乙醇所制成的溶液，习惯上也称酊剂。(7)流浸膏剂是将中草药浸出液经浓缩，除去部分溶媒，调整至规定标准而制成的液体制剂。除另有规定外，每毫升流浸膏相当于原药1g,例如大黄流浸膏、番木鳖流浸膏等。(8)煎剂和浸剂是将中草药放入陶瓷容器内加水煎或浸一定时间，去渣使用的液体剂型，如槟榔煎剂、鱼藤浸剂。2.半固体剂型半固体剂型从外观上看呈半固体状态。(1)软膏剂是指将适宜的基质加入药物，制成具有适当稠度的膏状外用制003动物药理学剂，易于涂布皮肤、黏膜或创面上。一般具有滋润保护皮肤或起局部治疗作用。常用的基质有凡士林、羊毛脂、蜂蜡等。根据需要和制备方法不同，软膏剂又有乳霜、油脂、眼药膏等。(2)糊剂是一种黏稠药剂，内服和外用视药物而定。为含药物粉末较多(一般为25%~70%)的半固体制剂。通常是将粉状药物与甘油、液体石蜡或水均匀混合而成，可内服，也可外用，例如氧化锌水杨酸糊剂等。(3)浸膏剂是将中草药浸出液经浓缩后，以适量固体稀释剂调整至规定标准所制成的膏状半固体或粉状固体制剂。除另有规定外，每克浸膏相当于原药物2~5g,如甘草浸膏、颠茄浸膏等。(4)舔剂将药物与适宜的赋料混合，制成糊状或粥状稠度的药剂。多为诊疗后临时配制的剂型，较多用于牛、马等大家畜。常用的辅料有甘草粉、淀粉、米粥、糖浆、蜂蜜等。3.固体剂型固体剂型从外观上看呈固体状态。(1)散剂是将一种或多种药物经粉碎后均匀混合而成的干燥粉末状制剂。根据用法不同，有两种类型。①水溶性粉：其赋形剂多为葡萄糖或乳糖，所制的散剂可溶于水中，给畜禽通过饮水而食人（俗称“混饮”），如盐酸环丙沙星水溶液性粉。②散剂：其赋形剂多为淀粉或轻质碳酸钙等，所制得的散剂一般不易溶于水，与饲料充分混匀后而食入（俗称“混饲”），如氟哌酸散、矿物质微量元素预混剂。(2)片剂将一种或多种药物或赋形剂混合后，加压制成的分剂量圆片状剂型，主要供内服，如止痛片、土霉素片。(3)丸剂是一种或多种药物与赋形剂制成的球形或卵形干燥或湿润的内服制剂。丸剂的大小不一，其药物以中草药为多，如硫酸亚铁丸、麻仁丸。大丸剂用于草食动物，目前有制成缓释或控释的驱虫大丸剂。(4)胶囊剂是指药物盛于空心胶囊中制成的一种制剂，供内服用。味苦或具有刺激性的药物往往制成胶囊剂应用，如氨苄青霉素胶囊。(5)微囊剂利用天然的或合成的高分子材料（囊材）将固体或液体药物（囊心物)包裹而成的微型胶囊。一般直径为5~400μm。此制剂根据不同目的提高药物稳定性，掩盖不良气味，延长药效，也能均匀地混于饲料内。如多种维生素A微囊、大蒜素微囊等。(6)气雾剂是指药物与抛射剂共同装封于具有阀门系统的耐压容器中，使用时掀按阀门系统，借抛射剂的压力将药物喷出的制剂。从外观上属固体状态。004「项目一总论药物喷出时多呈雾状气溶胶，其粒子直径小于50μm。作吸入全身治疗或厩舍消毒或外用。例如异丙肾上腺素气雾剂等。新的固体剂型还有埋植小丸、含有驱虫药的耳号夹（大动物)及项圈（小动物)、脂质体制剂（是将药物包封于类脂质双分子层，能增加药物的通透性，选择性地进入药物作用部位，增强药物的治疗效果)等，均在研究和开发中。4.注射剂注射剂是药品的灭菌制剂，从药物性状看，有溶液型、混悬型和粉剂型，供注射用。根据使用方法的不同，注射剂分为以下四种类型。(1)溶液型安瓿剂安瓿是盛装注射用药物的玻璃密封小瓶，在安瓿中装有药物的溶液剂，可直接用注射器抽取应用。根据溶媒不同，又分水剂安瓿和油剂安瓿两种。水剂安瓿的溶媒为注射用水，用于能溶于水的药物，产生药效迅速，可作皮下、肌肉和静脉注射，应用最广泛。油剂安瓿的溶媒为注射用油（符合药典规定的麻油、花生油等），适用于在水中不溶或难溶的而能溶于油的药物。此剂型吸收缓慢，药效维持时间较长，仅作肌肉注射。(2)混悬型注射液有些在水中溶解度较小的药物制成混悬型注射液，例如青霉素普鲁卡因、醋酸可的松等。此剂型仅作肌肉注射，由于吸收缓慢，有延长药效的意义。(3)粉剂型安瓿剂（俗称粉针）在灭菌安瓿中填放灭菌药粉，一般采用无菌操作生产。此剂型适用于在水溶液中不稳定，易分解失效的药物。应用时，用注射用水溶解后方可注射，如青霉素G钠、盐酸土霉素等。根据药物要求作皮下、肌肉和静脉注射。安瓿剂的制备较复杂，需要一定的设备条件，由制药厂生产供应市场。(4)大型输液剂大型输液剂是作为补充体液用的制剂，溶媒均为注射用水，装在盐水瓶内，均作静脉注射，如等渗葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液等。在兽医临床上有些注射液因用量较大也装在盐水瓶内，例如10%氯化钠注射液。目前，尚有许多新的剂型被研究和应用。例如透皮制剂，将该制剂涂擦在动物皮肤上，能透过皮肤屏障，以达到治疗目的，左旋咪唑透皮剂就是一个例子。必须指出，兽用制剂给药时，往往需要器械辅助，灌药用的牛角、竹筒、橡皮瓶是常见的简单工具，随着剂型的改革，药械必然配套，如埋植小丸剂、大丸剂必须具备给药枪等。005动物药理学三、药物的保管与储存妥善地保管与储存药物是防止药物变质、药效降低、毒性增加和发生意外的重要环节。1.药物的保管应建立严格的保管制度，按国家颁发的药品管理办法，实行专人、专账、专柜（室）保管。对毒剧药品及麻醉药品，更应按国家法令严格管理、保存。2.药物的储存药物储存不当，可引起变质、失效，甚至毒性增强。按药物的理化性质、用途等科学合理地储存药物，可避免损失，防止意外事故的发生。药典对各种药品的储存都有具体的要求，总的原则是要遮光、密闭、密封、熔封或严封，在阴凉处、凉暗处、冷处等储存。各类药物应归类存放，如内服药、外用药、毒剧药及麻醉药品、易燃易爆药等，均应分别储放，严格管理，定期检查，以防事故发生。有些药物，虽然储存条件适宜，但储存过久，也会发生质量变化。对这些药品，有关药品标准的文件都规定了有效使用期限，即有效期。药厂必须在药品包装上注明其批号、有效期或失效期。批号我国多使用6位数字，代表生产的年、月、日，如990818表示生产日期为1999年8月18日。有效期一般以使用年限或可使用的截止日期表示，如上述的药品，有效期二年，即该药可用至2001年8月17日，如标明有效期为2001年8月，表示该药可用至2001年8月底。失效期一般以何时失效的日期表示，如失效期为2001年8月，表示该药可用至2001年7月底。应该注意的是，如未按规定条件储存，即使在有效期内，可能也已失效、变质，则应按失效、变质药物处理，对此类药物应掌握先生产先使用的原则。四、药物管理的一般知识为了规范药品的生产、管理、检验和使用，国家或地方都制定、颁布了一些相应的法律、法规。1.了解国务院和农业部颁布的《兽药管理条例》和《兽药管理条例实施细则》的主要精神对于兽药的管理，国务院和农业部专门颁布了《兽药管理条例》和《兽药管理条例实施细则》。对兽药生产、经营进口等均实行许可证制度，并在管理上做出了具体规定。如兽药生产企业必须按照技术规程进行生产；原料、辅料等必须符合药用要求；出厂前必须经过质量检验，附有产品质量检验的合格证。兽药经营企业必须具有与其相适应的技术人员和场所，销售兽药必须保证质量，核对006···试读结束···...

2022-10-28 高等职业教育是什么学历 高等职业教育什么意思

图书名称：《药理学》【作者】杨红霞，吴周环主编；罗亚，赵晋等副主编【页数】299【出版社】北京：科学技术文献出版社,2015.08【ISBN号】7-5189-0486-0【价格】48.80【分类】药理学【参考文献】杨红霞，吴周环主编；罗亚，赵晋等副主编.药理学.北京：科学技术文献出版社,2015.08.图书目录：《药理学》内容提要：中药药理学是以中医基本理论为指导，用药理学的方法研究中药对机体各种功能的影响及其作用原理的科学。重点研究与中医理论有关的现代科学研究中药的成果，通过研究和实验了解中药药理研究的概貌。中药药理学的研究目的，主要是使医务工作者在用药时进一步认识中药防病治病的作用原理，以及产生疗效的物质基础。是中药学范畴中一个重要的组成部份。《药理学》内容试读第篇药理学总第一章绪言®学习目标2←←←←《《←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←《1.掌握药物、药理学、药物效应动力学及药物代谢动力学的概念。2.熟悉药理学的学科任务。Y3.了解药理学的发展简史及学习方法。以→→》→十→→》→》→》》→》》→》》》》》》》》》)》》回第一节药理学的研究内容与任务回药物(dug)是指能够改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用于预防、诊断和治疗疾病的化学物质。根据来源不同可分三类：①天然药物：从动物、植物或矿物质中提取的活性物质；②化学合成药物：人工合成的化学物质；③基因工程药物：利用DNA重组技术生产的药物。药理学（harmacolog罗)是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的医学基础学科。药理学的主要研究内容包括药物效应动力学(harmacodyamic,又称药效学)和药物代谢动力学(harmaco-kietic,又称药动学或药代学)。药效学研究药物对机体的作用和作用机制，包括药物的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应；药动学研究药物在机体的影响下所产生的变化与规律，即药物在体内的吸收、分布、生物转化、排泄等过程和血药浓度随时间变化的规律。药理学是联系基础医学与临床医学以及医学与药学的桥梁学科。其学科任务是：①阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药提供理论依据；②为研究新药、开发新剂型提供线索；③为其他生命科学的研究提供重要的科学依据和研究方法。回第二节药理学的发展简史回从远古时代起，人类为了生存，在与自然和疾病作斗争、生活与生产实践中发现某些天然物质可以消除伤痛与治疗疾病。古代把专门记载药物的书籍称“本草”。我国公元1世纪前后成书的《神农本草经》是世界上最早的一部药物学专著。它记载了植物、矿物、动物药物365种，其中不少药物仍沿用至今。唐代的《新修本草》（公元659年）是世界上最早由政府颁布实施的一部药典，共收载药物884种。明代的医药学家李时珍撰写了举世闻名的巨著《本草纲目》，收载药物1892种，附图1120幅，附方12000多条。这部著作内容丰富，被译成英、日、法、朝、拉丁、德、俄等文体，传播到世界各地，成为世界重要的药物学文献之一。近代药理学从19世纪初开始。在化学、生物学及实验生理学的发展基础上，促进了实验药理学的形成与发展。德国化学家F.W.Serturer(1803年)首先从罂粟中分离提取出吗啡，并用狗实验研究证明有明显的镇痛作用。法国人F.Magedie(1819年)用青蛙实验确定了士的宁的作用部位在脊髓。这些工作。1都为药理学的发展提供了可靠的实验方法。德国的R.Buchheim(1846年)建立了第一个药理实验室，并于(1856)写出第一本药理学教科书，使药理学成了一门独立学科。20世纪初开始进人现代药理学阶段。德国P.Ehrlich(1909年)从有机砷化合物中发现了可有效治疗梅毒的砷凡纳明，开创了应用化学药物治疗传染病的新纪元。英国H.W.Florey(1940年)在A.Flemig(1928年)研究的基础上，从青霉菌的培养液中提取出青霉素，并应用于临床，抗生素时代由此开始。随着自然科学技术及生物化学、分子生物学、生理学、免疫学、细胞生物学等学科的发展与相互融合，药理学的研究也逐步深入，如药物作用机制的研究，已由原来的系统、器官水平深人到细胞、亚细胞及分子水平。由于自然科学的相互渗透，现已形成了许多药理学的分支学科，如临床药理学、分子药理学、免疫药理学、神经药理学、时辰药理学、遗传药理学等。这些分支学科的建立与发展，使药理学的研究内容更加充实、丰富。四第三节医护人员在临床用药中的作用回医护人员是将药物按临床诊断用于患者的执行实施者，身居临床第一线，既要按医嘱用药，又要审查药物与临床诊断的合理性、应用方法的正确性，同时也是药物的监督管理者。因此，医护人员在临床用药中应注意以下几点：1,医师在用药前应了解患者的病情、用药史和药物过敏史，对有家族过敏史和过敏史的患者，必须高度重视，并告知患者或家属有关过敏症状，以加强自身的防范意识。2.临床护士根据临床医嘱对患者进行药物使用时必须做到“四查十对”，四查十对即：查处方张数，核对是否是本科用药、患者的姓名、年龄是否相符合；查药品的数量，核对药品名称、剂型、规格、数量是否相符；查有无配伍禁忌，核对药品性状是否符合要求，用法用量是否正确；查临床用药的合理性，核对与临床诊断是否相符合。在发放、应用药物时，要遵医嘱及时准确用药，准确掌握给药剂量、浓度、方法和时间，必要时患者（或家属)参与确认。3.医护人员应经常认真观察和了解患者用药后的反应。尤其在用药后10~15mi是药物过敏反应发生的高峰期，应引起注意，不可掉以轻心。4.临床医护人员应做好用药指导，许多药物治疗会因饮食、方法、时间而受到影响，甚至产生严重的不良反应。因此，必须在用药时耐心细致地指导患者用药。如糖尿病患者必须在口服或肌内注射降血糖药物15mi内用餐，减少或增加1次进餐，也要相应地略去或增加1次用药，以防止低血糖的发生，同时还必须告诉患者发生低血糖时的症状和处理方法，以免患者及家属惊慌失措，加重病情，延误救治。静脉滴注10%氯化钾会导致严重腹痛、呕吐等，对于这些药物反应，只要在临床用药中注意观察，一旦发现异常现象，应及时查明原因、给予处理，最大限度地减少药物不良反应的发生，减轻患者痛苦。要确保药物在临床上安全有效地使用，充分发挥药物最好的治疗效果，杜绝医疗差错，医护人员不仅要掌握相关的临床知识和临床药学知识，更要具备高度的责任心和一丝不苟的敬业精神，这样才能避免医护差错和纠纷，并且可以大大提高医疗质量和医疗水平，同时提高患者的满意度和社会效益。第四节药理学的学习方法回药理学是医学专业的一门重要的专业基础或专业课程。学习药理学的目的是掌握药理学的基本概念掌握药物的分类和常用药物的药理作用、作用机制、临床应用、主要不良反应及其防治方法等，以指导临床合理用药。1.首先要密切联系基础医学课程理论。有针对性地复习和联系生理学、生物化学、微生物学和免疫学、病理学等医学知识，对掌握药物的药理作用和作用机制，有事半功倍的效果。·22第一章绪言2.其次要采用归纳比较的方法，根据药物分类，重点掌握各类代表药物的药动学特点、药理作用作用机制、临床应用和不良反应，比较同类药物的不同点。3.要认识药物作用的两重性，力求做到安全用药、合理用药、避免或减少不良反应的发生。4.最后要重视药理学实验，实验课程不仅可以验证所学的药理学理论，加深对学习内容的理解，而且能提高操作技能，培养观察、分析事物的能力和求实创新的精神。3第二章药物效应动力学®学习目标业←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←←《←←←←←←←←←←←←←←长下1.掌握药物的基本作用，不良反应的类型，药物作用的量效关系以及药物与受体相互作用的相个义关概念。2.熟悉药物的作用类型。Y3.了解药物的其他作用机制。药物效应动力学(harmacodyamic)简称药效学，是研究药物对机体的作用和作用机制以及药物剂量与药物效应之间的关系，是指导临床合理选择用药和为新药的研究开发提供依据并促进生命科学的研究发展。第一节药物作用的基本规律口一、药物的基本作用药物作用(drugactio)是指药物对机体的初始影响，是动因。药理效应(harmacologyeffet)是药物作用于机体引起其生理、生化功能或形态发生变化，是机体反应的结果。其基本作用包括兴奋作用和抑制作用。L.兴奋作用(excitatio)是使机体器官原有功能水平提高或增强。例如，阿托品使心率加快，肾上腺素引起血压升高等。2.抑制作用(ihiitio)是使机体器官原有功能水平降低或减弱。例如，美托洛尔引起心率减慢，硝普钠使血压降低等。兴奋与抑制在一定条件下可以相互转化，同一药物对不同的器官、组织既可有兴奋作用，也可有抑制作用。如阿托品可兴奋心脏使心率加快，又可以使内脏平滑肌抑制松弛。同一药物对同一器官、组织也可产生不同的效应，如肾上腺素使皮肤、黏膜、肾和胃肠道等器官血管收缩，而使骨骼肌和肝脏的血管舒张。二、药物作用的类型(一)局部作用和吸收作用1.局部作用(localactio)是指药物未被吸收入血液循环之前，在用药部位产生的直接作用。如碘酊用于皮肤表面的消毒作用，局部麻醉药应用于表面麻醉时，在用药局部阻断神经传导作用。2.吸收作用(aortiveactio)又称全身作用，是指药物从给药部位吸收进入血液循环后分布到机体组织器官所产生的作用。如注射吗啡产生镇痛作用，口服阿司匹林产生解热作用等。·4…第二章药物效应动力学(二)直接作用和间接作用1.直接作用(directactio)'又称原发作用，是指药物与机体组织器官接触后直接产生的作用。如硝酸甘油可以扩张血管，使血压下降是直接作用。2.间接作用(idirectactio)又称继发作用，是指由直接作用引发的其他作用。如硝酸甘油使血压下降可通过窦弓反射使心率加快则是间接作用。(三)药物作用的选择性药物作用的选择性(electivetyactio)是指在一定的剂量条件下，药物对不同组织器官作用的差异性。药物的选择性跟药物在组织器官的分布、组织器官的生化功能不同以及受体分布的不同等因素有关。药物与组织的亲和力大，组织细胞对药物的反应性高，则选择性高，用药针对性强，不良反应较少。反之，选择性低的药物，作用广泛，用药针对性不强，不良反应较多，如抗恶性肿瘤药等。药物作用的选择性是相对的，常与药物的剂量有关。如糖皮质激素类药物使用药理剂量时，可调节三大物质（糖、蛋白质、脂肪)、水、电解质代谢外，还具有抗感染、抗过敏和抑制免疫反应等多种药理作用，其临床应用非常广泛，但不合理的使用或长期大剂量使用可导致多种不良反应和并发症，甚至危及生命。所以，临床用药时，既要考虑药物作用的选择性，还应考虑药物的给药剂量。三、药物作用的两重性药物可防治疾病（疗效），也会给患者带来不适和危害（不良反应），故药物作用的结果具有两重性。(一)防治作用l.预防作用(revetiveactio)是指为防止疾病或症状发生而提前用药产生的作用。如各种免疫疫苗的接种。2.治疗作用是指符合用药目的或能达到治疗效果的作用，分为：(1)对因治疗(etiologicaltreatmet)指能消除致病原因，使疾病彻底治愈的治疗，也称治本。如抗疟药杀灭体内的疟原虫。(2)对症治疗(ymtomatictreatmet)指能改善疾病症状，以减轻患者不适和痛苦的治疗，也称治标。如应用解热药使发热患者体温恢复正常。对症治疗虽然不能根除病因，但对病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。此外，对某些重危急症（休克、高热、剧痛等），对症治疗比对因治疗更为迫切和重要，否则可能会危及患者生命。因此临床用药应根据患者的具体情况，急则治其标，缓则治其本，标本兼治，这是临床实践应遵循的原则。(二)不良反应凡与用药目的无关，并为患者带来不适或痛苦的反应，称为不良反应(adverereactio)。l.副作用(ideeffect)是指药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用，又称副反应(idereactio)。其发生原因与药物作用的选择性低，药理效应涉及多个器官有关。副作用给患者带来的不适多数较轻微并可以预知、预防。当把某一药理作用作为治疗作用时，其他作用就成了副作用。例如，阿托品具有松弛内脏平滑肌和抑制腺体分泌等作用，当用于治疗胃肠绞痛时，其松弛内脏平滑肌为治疗作用，而抑制腺体分泌引起的口干、心悸、便秘则为副作用；当用于麻醉前给药时，其抑制腺体分泌为治疗作用，而内脏平滑肌松弛引起术后腹气胀、尿潴留等成为副作用。副作用随着继续用药常可自行缓解或必要时可通过合并用药减轻或避免。2.毒性反应(toxicreactio)是指用药剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多，而产生对.5.机体有危害的反应。毒性反应一般较重，危害较大，甚至可危及生命，但一般是可以预知的，应尽量避免发生。短期内用药剂量过大而迅速发生的毒性反应，称为急性毒性反应，多损害循环、呼吸及神经系统等功能。长期用药，药物在体内蓄积过多后逐渐发生的毒性反应，称为慢性毒性反应。多损害肝、肾、骨髓、内分泌系统等功能。致癌(carciogeei)、致畸(teratogeei)、致突变(mutageei)合称“三致反应”，也属于慢性毒性范畴，常用于评价药物的安全性。3.变态反应(allergicreactio)又称过敏反应，是指某些具有抗原性或半抗原性药物，经接触致敏后所引起的病理性免疫反应。常见于少数过敏体质患者，轻者出现皮疹、发热等，严重者引起肝肾功能损害、休克，甚至死亡。致敏原可能是药物本身，也可能是制剂中的杂质，亦可能是药物的代谢物。变态反应的严重程度差异很大，与药物剂量无关，不能预知。因此对于易致敏的药物（如青霉素、普鲁卡因等)或过敏体质的患者，临床用药前应详细询问过敏史，必须做皮试，皮试阳性者应禁用该药，并在使用该药时密切观察患者的反应，备好抢救药品，如肾上腺素，防止出现紧急情况。4.后遗效应(reidualeffect)是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，残存的药理效应。如应用长效巴比妥类催眠药后，次晨出现的乏力、困倦等现象。5.继发反应(ecodaryreactio)又称治疗矛盾，是指继发于药物治疗作用引起的不良后果。如长期应用广谱抗生素，敏感细菌被杀灭，导致一些不敏感的细菌大量繁殖，造成二重感染。6.停药反应(withdrawalreactio)又称撤药反应，是指长期用药突然停药引起的症状。如果停药后出现原有疾病加剧的现象，称为反跳现象(reoudheomeo)。如长期服用美托洛尔减慢心率，突然停药出现的心率明显增快。7.特异质反应(idioycray)是一类先天遗传异常所致的反应，指少数特异质患者对某些药物反应特别敏感，反应的性质也可能与常人不同，反应严重程度与剂量相关。如先天性葡萄糖6磷酸脱氢酶(G-6-PD)）缺乏的患者应用伯氨喹等药物时容易发生急性溶血反应。回第二节药物的剂量与效应关系回药物的剂量-效应关系(doe-effectrelatiohi),简称量-效关系，是指药理效应强弱与其剂量或浓度的关系。在一定剂量范围内，药物效应的强弱与其剂量大小或血药浓度高低成正比。量-效关系可定量分析和阐明药物剂量与效应之间的规律，为临床安全、合理用药提供重要的理论依据。（图2-1）作度无效量常用中毒量致死量最小治疗量一极最剂量量小有安全范围→中毒量量图2-1药物剂量与作用强度的关系一、药物的剂量药物的剂量是指用药的份量，剂量的大小可决定药物在体内的血药浓度，一般来讲，剂量越大，血药浓度越高，作用也越强（图2-1）。1.无效量药物剂量过小，在体内达不到有效浓度，不能产生任何药理效应的剂量。·6.···试读结束···...

2022-10-28

图书名称：《药理学》【作者】宋光熠主编；王淑英等副主编；于伯承等编【丛书名】全国中医药行业高等职业教育“十二五”规划教材供中医学、临床医学、针灸推拿、中医骨伤、药学等专业用【页数】294【出版社】北京：中国中医药出版社,2015.11【ISBN号】978-7-5132-2496-3【价格】39.00【分类】药理学-中医药院校-教材【参考文献】宋光熠主编；王淑英等副主编；于伯承等编.药理学.北京：中国中医药出版社,2015.11.图书封面：图书目录：《药理学》内容提要：本书包括理论课和实验课两部分。理论课分总论及各论。总论重点讲述药理学的现代研究、影响药物药理作用的因素等基本理论和知识，介绍药理作用的特点、药理学研究思路。各论按药物传统分类划分章节，包括体内过程、药理作用、临床应用及不良反应等。通过课堂讲授和自学，学生能够掌握常用药物的药理作用和临床应用；熟悉药物药理作用的机制和不良反应。实验课通过验证某些药物的基本理论及药理作用，使学生能初步掌握基本的药理学实验方法和技能。《药理学》内容试读第一章绪论■第一章绪论药理学的性质与任务药物(dug)是指能影响机体生理功能及代谢活动并用于疾病的治疗、预防、诊断及某些特殊用途（如计划生育）的化学物质，即在医疗、卫生保健工作中使用的化学物质。根据药物来源的不同可将其分为三类：天然药物来源于天然物质，包括动物、植物及矿物质；合成药物，指人工合成的化学物质；生物技术药物，指利用基因重组技术、单克隆抗体技术或其他生物新技术生产的药物。药理学(harmacology)是研究药物与机体（包括病原体）之间相互作用及其作用规律的一门科学。与基础医学如解剖学、生理学、生物化学、病理学、微生物学等学科紧密相连；同时与生药学、植物化学、药物化学、药物分析、药剂学等组成药学学科。药理学是基础医学与临床医学之间以及医学与药学之间的桥梁科学。药理学的研究内容：①药物效应动力学(harmacodyamic,PD),简称药效学，研究药物对机体的作用及其作用规律，包括药物的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应等；②药物代谢动力学(harmacokietic,PK),简称药动学，研究机体对药物的作用及其作用规律，包括药物的吸收、分布、生物转化及排泄的体内动态变化过程。药理学的主要任务：①阐明药物与机体相互作用的基本规律和作用原理，为指导临床合理用药，发挥最佳疗效及减少不良反应提供理论依据；②为研究开发新药，发现药物新用途和发掘传统医学遗产提供资料与手段；③为其他生命科学的研究提供科学依据和实验研究方法，促进生命科学的进步和发展。二、药物和药理学的发展药理学是在药物学的基础上发展起来的，它随着科学技术的发展而发展。远古时期的人们从谋求生存的生产、生活实践中发现某些天然物质可以治疗相关的病痛，逐渐积累经验形成了早期医药学知识并加以传承，这是天然药物学阶段，也是药物学的初级阶段，即本草学阶段。文字形成后，人们将逐渐积累的经验撰写成书，如古埃及的《草纸文》，古印度的《寿命吠陀》。公元1世纪前后，我国药学专著《神农本草经》问世，收载药物365种，所记载的药物功效，如大黄导泻、海藻治瘿、黄连治痢、麻黄治喘人参补虚等沿用至今。唐代的《新修本草》是世界上第一部由政府颁布的药典，共收载药物844种，比西方的《纽伦堡药典》早883年。我国古代经典本草著作较多，如■药理学《证类本草》《开宝本草》《本草纲目》《本草纲目拾遗》等，为本草学的发展做出了巨大的贡献。16世纪末，明代伟大的医药学家李时珍历时27年，完成了药学巨著《本草纲目》的编撰。全书52卷，190万字，收载药物1892种，插图1160幅，载方11000条。《本草纲目》被译成7种文字，广为流传，其影响遍及世界各地，成为医药领域的重要参考文献之一。现代药理学起源于欧洲，随着科学技术的发展，有机化学和实验生理学的兴起，为近代药理学奠定了基础。瑞士医生Paracelu提出药物的作用是由其中有效活性成分产生的。英国解剖学家W.Harvey发现了血液循环，开创了实验药理学新纪元。瑞士医生JohaJakoWefer首次利用动物实验研究药物的药理、毒理作用。意大利生理学家F.Fotaa通过动物实验结果的分析，提出天然药物都有活性成分，其选择性作用于机体的某一部位而引起机体的反应。德国学者F.W.Serturer从阿片中提取出吗啡，并在狗身上证实了它的镇痛作用。法国学者F.Maged山i从马钱子中提取出士的宁，并用青蛙进行实验，确认了士的宁的作用部位在脊髓。法国药师Pelletier和Cavetou从金鸡纳树皮中分离出奎宁。德国药剂师Mei从颠茄及洋金花中提取获得阿托品。爱沙尼亚Dorat大学药理学教授R.Buchheim于1847年建立了第一个药理实验室，编写出第一本药理教科书，使药理学正式成为一门独立的学科，其学生O.Schmiedeerg继承并发展了实验药理学工作。法国生理学家ClaudeBerard用青蛙进行实验，确定筒箭毒碱作用于神经肌肉接头。英国生理学家J.N.Lagley于1878年根据阿托品与毛果芸香碱对猫睡液分泌的拮抗作用的实验研究，提出了受体概念，并认为受体是大多数药物能够产生药效的关键所在，为受体学说的建立奠定了基础。20世纪30~50年代是新药发展较快的时期。人工合成的化合物和化学修饰的天然有效成分的分子结构，作为发展新药的重要来源，出现了大量的新药。1909年德国P.Ehrich发现砷凡纳明可用于治疗梅毒，开创了化学合成药物治疗传染性疾病的新纪元。G.Domagk和E.K.Marhall发现磺胺类药物，1936年开始应用于临床治疗，大大降低了细菌性传染病的死亡率。A.Flemimg和H.W.lorey发现了青霉素，青霉素成功用于临床，成为药理学发展史上的里程碑，从此化学治疗进入了抗生素时代。生物化学的快速发展，使人们在体内活性物质基础上开发研制了多种激素类药物和维生素，镇痛药、抗组胺药、抗精神失常药、抗高血压药等也是这一时期的研究成果。随着生命科学的发展和波谱技术、微电极测量、同位素扫描、电子显微镜、电子计算机技术、生物工程技术等新技术的广泛应用，特别是分子生物学的发展使药理学的发展进人了生物药物阶段，人们利用基因重组技术生产了基因工程药物，如各种干扰素、胰岛素、白细胞介素、重组链激酶等。新技术、新理论的不断出现及各学科相互渗透、分化融合，极大地促进了药理学的发展，药理学已经成为综合性学科，研究的层次已进入分子水平，同时也派生出专项的药理学分支学科，如分子药理学、临床药理学、基础药理学、心血管药理学、神经药理学、内分泌药理学、遗传药理学、生化药理学、免疫药理学、时辰药理学、中药药理学等，同时也渗透到了生命科学的各个领域。第一章绪论■3药理学的发展与人类文明的提高、科技的进步密切相关，是一个连续、渐进并且加速的过程。一些伟大的科学家的研究成果形成了药理学发展史的节点和里程碑。品三、·药理学研究方法药理学研究方法包括以动物为研究对象的实验药理学方法、实验治疗学方法和以人为研究对象的临床药理学方法。以动物为研究对象的实验方法也称为基础药理学方法。1.实验药理学方法用清醒或麻醉的健康动物作为实验研究对象，研究药物整体或离体的药理作用、毒理和药物代谢情况。2.实验治疗学方法用病理动物模型作为实验对象，观察药物的药理作用、作用机理、不良反应和代谢消除情况。除应用病理动物模型外，也可应用培养细菌、寄生虫及肿瘤细胞等方法进行体外实验。3.临床药理学方法用健康志愿者或患者作为研究对象，进行整体实验，观察药物的临床疗效、作用机理、药物相互作用和药物的体内过程。此外，还可应用健康志愿者或患者的血液、尿液、骨髓等样本及手术切除的人体组织或器官，进行体外实验研究。最终对药物进行临床疗效及安全性评价，促进新药开发，确保合理用药。四、新药的临床评价新药的临床评价分四期临床试验进行：【期临床试验为初步的临床药理学及人体安全性评价试验，是新药人体试验的起始期，又称为早期人体试验。I期临床试验包括耐受性试验和药代动力学研究，一般在健康受试者中进行。其目的是研究人体对药物的耐受程度，并通过药物代谢动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、生物转化和排泄的规律，为制订给药方案提供依据，以便进一步进行治疗试验。Ⅱ期临床试验为治疗作用初步评价阶段，其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。本期临床研究重点在于药物的安全性和疗效。应用安慰剂或已上市药物作为对照药物对新药的疗效进行评价：①在此阶段研究疾病的发生发展过程对药物疗效的影响；②确定Ⅲ期临床试验的给药剂量和方案；③获得更多的药物安全性方面的资料。Ⅲ期临床试验为治疗作用确证阶段，其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。本期试验的样本量要远大于前两期试验，更多样本量有助于获取更丰富的药物安全性和疗效方面的资料，对药物的益处一风险进行评估，为产品获批上市提供支撑。Ⅲ期临床试验的目标是：①增加患者接触试验药物的机会，既要增加受试者的人数，还要增加受试者用药的时间；②为不同的患者人群确定理想的用药剂量方案；③评价试验药物在治疗目标适应证时的总体疗效和安全性。V期临床试验为上市后的研究，在国际上多数国家称为“V期临床试验”，又称售后研究。一种新药在获准上市后，仍然需要进行进一步的研究，在广泛使用条件下考察4■药理学其疗效和不良反应。上市前进行的前三期临床试验是对较小范围、特殊群体的患者进行的药品评价，患者是经过严格选择和控制的，因此有很多例外；而上市后，许多不同类型的患者将接受该药品的治疗，所以很有必要重新评价药品对大多数患者的疗效和耐受性。在上市后的Ⅳ期临床研究中，数以千计的经该药品治疗的患者的研究数据被收集，并进行分析。在上市前的临床研究中因发生率太低而没有被发现的不良反应就可能被发现。这些数据将支持临床试验中已得到的数据，可以让医生更好地认识到该药品对“普通人群”的治疗受益一风险比。正规的V期临床试验是药品监管部门所要求的，其研究结果要求向药品监管部门报告。进行上市后研究的另一目的是进一步拓宽药品的适应证范围。在产品许可证中清楚地限定了药品的适应证，该药品也可能用于除此之外的其他适应证，但必须首先有临床试验的数据。一史源陆单班色调@外年什华京际第商保床周诺税店和因到配居款出数服心台过马一言第二章药物效应动力学■5第二章药物效应动力学药物效应动力学简称药效学，是研究药物对机体作用、作用规律及作用机制的科学，以阐明并指导临床应用药物防治疾病。职验政第一节药物作用药物作用(drugactio)是指药物对机体靶点的初始作用，是动因。药理效应(harmacologicaleffect)是指机体在药物作用下发生的生理生化机能或形态变化，是药物作用的结果，是机体反应的表现。一、药物的基本作用1,兴奋作用(excitatio)凡能使机体原有生理生化功能加强的作用称为兴奋作用。如肾上腺素的收缩血管、加快心率和升高血压等作用；尿激酶激活纤溶酶原而发挥的溶栓作用：阿托品的加快心率作用。2.抑制作用(ihiitio)凡能使机体原有生理生化功能减弱的作用称为抑制作用。如吗啡的镇痛作用；普萘洛尔的减慢心率作用；阿托品的抑制腺体分泌作用；巴比妥类的催眠作用。药物对不同器官的相同组织可产生相反的作用，如肾上腺素可使骨骼肌血管平滑肌松弛，而对皮肤、黏膜、内脏血管平滑肌却产生收缩作用。兴奋与抑制可以互相转化，如药物中毒引起的惊厥如果得不到及时抢救，可由过度兴奋转入呼吸循环抑制、衰竭，甚至死亡。中枢抑制药物中毒昏迷前有短暂的兴奋、躁动作用。二、药物作用的方式1.局部作用和全身作用药物无须吸收而在用药部位发挥的作用，称为局部作用(localactio)。如普鲁卡因皮下注射对感觉神经末梢的麻醉作用；消毒防腐药在皮肤表面的抗菌作用；硫酸镁的导泻作用。药物从给药部位经吸收进入血液循环后，分布于组织器官所发挥的作用，称为全身作用(geeralactio)或吸收作用(aortiveactio)。如口服或注射地西泮产生的中枢抑制作用；硝酸甘油的抗心绞痛作用等。2.直接作用和间接作用药物作用于其分布的器官、组织而产生的作用称为直接作用(directactio)或原发作用。药物作用于效应器官后，通过神经反射或体液调节，6■药理学引起其他器官或组织的机能改变，称为间接作用(idirectactio)或继发作用。如强心苷加强心肌收缩力的作用属于直接作用，其强心后增加肾血流量，进一步产生的利尿作用则属于间接作用；硝酸甘油扩张血管产生的降压作用是直接作用，而其降压后通过神经反射引起的心率加快则为间接作用。3.药物作用的选择性药物对机体不同组织器官或同一组织器官的不同状态，作用性质和强度的差异性称为药物作用的选择性(electivity)。选择性产生的原因与药物化学结构及机体靶位结构的差异、靶位的数量、药物与组织的亲和力及组织器官对药物的敏感性等密切相关。如强心苷对心脏有高度选择性，对心肌可产生很强的收缩作用而对骨骼肌、平滑肌却无明显影响：肌松药琥珀胆碱对骨骼肌有明显的松弛作用，对心肌却没有松弛作用；缩宫素只对妊娠末期子宫有明显的促进收缩作用，对未孕或妊娠初期子宫无明显作用。药物的选择性是相对的，药物剂量可以影响药物作用的选择性。如小剂量咖啡因选择性兴奋大脑皮层；剂量增加，中枢兴奋作用可以扩展到延髓及脊髓。一般选择性高的药物针对性强，可准确治疗某种疾病或某种症状，副作用少；选择性低的药物影响器官多，作用范围广，副作用也较多。如阿托品通过阻断M胆碱受体发挥作用，由于M胆碱受体分布的广泛性，导致阿托品的选择性低，具有抑制腺体分泌、扩大瞳孔、松弛胃肠平滑肌、兴奋心脏等多种药理效应。药物作用的选择性具有重要意义，可作为药物分类的依据，可指导临床治疗药物的选择，在制药方面可作为研发方向。药物对所接触组织器官的作用无明显差异性，称为药物作用的普遍性。这类药物多数对细胞原生质产生损害作用，消毒防腐药如酚类对病原微生物和机体组织细胞无明显选择性，能使细菌的蛋白质变性，也能使人的蛋白质变性。这类药物一般局部应用，吸收后毒性较大。情明的品诚：机率居风三、药物作用的两重性药物影响机体生理生化功能，发挥防治疾病作用的同时，也有一定的负面影响，这是药物作用的两重性，二者往往同时存在。1.防治作用凡符合用药目的，有利于防病或治病的作用，称为防治作用(thera-euticactio)。其包括：(1)预防作用，提前用药，预防疾病发生的作用称为预防作用。如接种各种免疫疫苗。(2)治疗作用能改善患者异常的生理、生化功能或病理过程，促使身体恢复正常的作用称为治疗作用。依据用药目的不同，治疗作用又分为：①对因治疗(etiologicaltreatmet),又称为治本。其治疗目的在于消除原发致病因子，以彻底治愈疾病。如氯解磷定恢复胆碱酯酶活性，解救有机磷酸酯类中毒；硫酸亚铁补充铁离子，治疗缺铁性贫血病。②对症治疗(ymtomatictreatmet),又称为治标。其治疗目的在于改善疾病症状，不能根除病因。对于暂时无法根治、尚未查明病因或虽病因明确但症状急重的疾···试读结束···...

2022-10-28 药理学 王淑英教授 药理学 王淑英简历

图书名称：《临床药理学》【作者】黄民主编【页数】274【出版社】广州：中山大学出版社,2017.08【ISBN号】978-7-306-05992-5【分类】临床医学－药理学【参考文献】黄民主编.临床药理学.广州：中山大学出版社,2017.08.图书封面：图书目录：《临床药理学》内容提要：本书主要阐述临床药理学研究及应用的基本理论和方法，并以临床常见疾病为例阐述疾病的临床合理用药，注重药物的临床评价。本书理论联系实际，实用性强，内容新颖，适合高等医药院校药学或相关专业本科、研究生等使用。教学时数设置可为50至60学时。《临床药理学》内容试读第一章概论第一节临床药理学的定义临床药理学(cliicalharmacology)是一门研究药物与人体（主要是患者)之间相互作用及其规律的新兴学科，也是一门联系实验药理学(exerimetalharmacology)和药物治疗学(harmacotheraeutic)的桥梁学科。和实验药理学一样，临床药理学的研究内容包括药效学(harmacodyamic)和药动学(harmacokietic)但不同的是，实验药理学的研究对象是动物，而临床药理学的研究对象是人·（健康人及患者）。临床药理学是药理学研究的最后综合阶段，它运用药理学的理论和方法，研究人体对药物的处置作用（药动学），研究药物对人体的效应作用（药效学），阐明药物与人体之间相互作用的机制和规律。在新药研发阶段，需要通过新药的临床试验(cliicaltrail)了解候选药物在人体的安全性、有效性以及体内过程，决定候选化合物最终是否可以用于人体而被批准上市，并根据体内过程的特点制定合适的给药方案。新药临床试验在新药研发过程中耗时最长(平均6年)，耗费最多（占研究经费约70%），因此，科学、合理地设计临床试验方案可以节约新药研发的时间和经费，大大提高新药研发的效率，是转化医学研究的重要内容之一。在药物被批准上市以后，需要知道不同的个体对药物反应不同的原因，阐明药物反应个体差异的机理（如生理病理因素、环境因素、遗传因素以及药物相互作用等)，以此为临床合理用药提供重要依据，这也是个性化医疗或精准医学研究的重要内容之一。临床药理学从20世纪70年代以来得到世界各国的重视，随着对人体生命过程认识的不断深入以及新的技术手段的不断涌现，临床药理学也得以迅速发展。第二节临床药理学的研究内容临床药理学的研究内容是在人体中进行药效学与药动学两方面的研究。药效学包括药物疗效和安全性评价研究；药品不良反应也属药效学研究的组成部分，目的是对上市药品进行监测，保证人体用药的安全有效。药动学主要研究药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄过程和用药的关系，目的是制定合理的给药方案。1临床药理学一、药物临床研究药物临床评价主要研究药物对人体的有利作用（疗效）和不利作用（毒副反应），并比较不同药物的治疗效果。它包括新药临床评价和上市药物的临床再评价。(一)新药的临床评价新药的研究过程一般要经过三个阶段，即实验研究、临床前研究和临床研究三个阶段，第一、第二阶段的研究主要在体外和动物体内进行。然而，由于动物种属对药物反应的差异，因而动物机体的反应与临床效应并不一定符合，或者即使动物实验结果与临床效果基本一致，但在剂量与效应的关系、不良反应等方面，动物与人之间还会有很大的差距。所以，每一个新药都必须有步骤地进行临床试验，才能做出正确的评价。因此，新药临床试验研究是评价新药的一个重要环节。药品的临床研究包括临床研究、临床药动学研究、人体生物利用度(ioavailaility)和生物等效性研究。新药和改变给药途径的药品的临床研究主要进行临床试验，已上市药品改革剂型和已有国家标准的药品注册的化学药品可进行生物等效性试验，研究者应根据我国药品注册管理办法规定进行临床试验或生物等效性试验。1.临床试验药品临床试验分为I、Ⅱ、Ⅲ及V期。各期的目的与要求如下：I期(haeI)临床试验：是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对新药的耐受程度和药物的体内过程，为制定给药方案提供依据。Ⅱ期(haeⅡ)临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。Ⅲ期(haeⅢ)临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。V期(haeIV)临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在大人群广泛使用条件下的药物疗效和不良反应，评价在普通或特殊人群中使用利益与风险关系，改进给药方案等。2.生物等效性试验生物等效性试验(ioequivalecetetig)是以受试药品对于参比药品的相对生物利用度为基础的研究，它反映了受试药品与参比药品吸收进入血循环的程度和速度，经过规范性的统计学方法证明两种制剂生物等效，即受试药品在临床上与参比药品具有相似的疗效和安全性。由于生物利用度研究是以血药浓度曲线下面积(areauderthecurve,AUC)来计算的，并非直接观察药品的疗效和安全性，因此，该评价方法主要用于血药浓度与疗效、毒性相关的药品，用于局部治疗的药物或疗效与血药浓度无明显相关的药物都不适用。同时，参比药品必须是原研药或者是疗效确切、安全性好的已上市药品。由于生物等效性试验可节省人力、经费和时间，在临床试验评价中越来越被重视，对口服的剂型改革新制剂和仿制药更为常用。2第一章概论临床试验和生物等效性试验都是在人体进行的，必须遵守《药品临床试验管理规范》(goodcliicalractice,GCP)规定。新药临床试验须获得国家食品药品监督管理局(ChiaFoodadDrugAdmiitratio,CFDA)的药物临床研究批文，仿制药生物等效效性试验必须在CFDA备案，并经有关部门检验合格的药品方可用于临床研究。药品临床研究实施前，应将已确定的临床研究方案和临床研究负责单位的主要研究者姓名、参加研究单位及其研究者名单、伦理委员会审核同意书、知情同意书样本等报送国家食品药品监督管理局备案，并报送临床研究单位所在地省、自治区、直辖市药品监督管理局，并且受试者必须签署知情同意书后方可进行临床试验研究。.(二)上市后药品的临床再评价上市后药品的临床再评价包括两部分，其一是V期临床研究试验，目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益和风险关系，改进给药剂量等；其二是药品已上市多年，经广泛临床应用发现尚存在疗效的确切性或安全性的问题。因此，也可以说已上市药品的再评价大多数是有针对性地进行的，评价的结果可供药政管理部门作为撤药、改进生产工艺或修改药品使用说明书的科学依据。CFDA对于该项工作高度重视，2016年启动了对基本药物目录中的仿制药一致性评价工作，今后将开展中药注射剂、其他仿制药以及一些疗效有争议的药品再评价工作。通过再评价，一些疗效不确切或不良反应多的药物将被淘汰。此外，药品再评价的结果也是遴选国家基本药物、非处方药的重要依据。二、临床药动学研究临床药动学主要研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程的动态规律，并运用数学图解或方程式来表达其规律。药物的治疗和毒性作用的强度常取决于药物对特殊受体结合的效应和作用部位的药物浓度，而后者与血药浓度相关，并取决于药物的体内过程和给药方案。因此，药动学的研究对指导新药设计、优选给药方案、改进药物剂型，提供高效、速效或长效、低毒副作用的药物或制定合理的给药方案等方面都有十分重要的意义。(一)制定合理用药方案1.拟定新药给药方案I期临床试验时，在人体耐受性试验中获得药物最大的安全剂量后，进一步研究该药的体内动力学研究，要求通过在治疗量范围内设置3个剂量的单次用药获得的药动学参数，如峰浓度（Ca)、达峰时间（Tr)、消除速率常数(K)、消除半衰期(t2)和清除率(CL)等参数，为Ⅱ期临床制定试用的给药方案。2.制定上市药物个体化给药方案由于新药的给药方案是基于少部分人群的药动学数据，是将人群看成是均一的整体情况下制定的。药品在上市以后，不同的个体对药物的反应不同，需要针对每一个个体制定个性化给药方案，因此，必须阐明引起药物反应个体差异的机理（如生理病理因素、环境因素、遗传因素以及药物相互作用等)，才能进一步制定更加精准的给药方案。由于人们对生命现象和生命过程认识的局限性，研究药物反应个体差异的原因也是一个3临床药理学不断深入的永无止境的过程。3.治疗药物监测,些治疗范围较窄而药物体内过程个体差异较大的药物，如强心苷(cardiacglyco-ide)、苯妥英(heytoi)、氨基糖苷类抗生素(amioglycoideatiiotic)、茶碱(theohyllie)等在应用时，要达到使药物充分显效，又不产生不良反应的浓度，有时需要根据每个患者具体情况制定治疗方案。对于肝、肾功能不全的患者，调整用药方案更为必要，而进行治疗药物监测(theraeuticdrugmoitorig,TDM)就能达到此目的。近年来，我国TDM工作已逐步开展，并规定为三级甲等医院必须具备的医疗条件。目前，较常进行监测的药物有地高辛(digoxi)、苯妥英(heytoi)、卡马西平(caramazeie,酰胺咪嗪)等抗癫痫药及环孢素A(ciclooriA)等。(二)加深对药物相互作用及其原理的认识药物相互作用(drugiteractio)是指并用或者先后用两种以上药物时发生药效降低或毒性增加的作用。药物间的相互作用可分为三种：一是在体外两药以上配伍时，药物直接相互作用导致理化性质的改变，如沉淀、变色等，使药物疗效降低或毒性增加，常称为配伍禁忌；二是在体内两药合用产生药效学（包括疗效和毒性）的协同和对抗：三是在体内两药在药动学过程的相互干扰，使药物的吸收、分布、生物转化和排泄发生变化，使血药浓度过高或过低，从而引起疗效及毒性的变化。药物在吸收上的相互作用，受H值或离子因素等的影响。例如：抗结核药利福平与对氨水杨酸(PAS)合用时，可妨碍利福平的吸收；二价或三价金属阳离子可与氟喹诺酮类抗菌药络合，使其吸收减少，吸收减少的药物其血药浓度下降，疗效降低。药物在分布上的相互作用，一些血浆蛋白结合率高的药物，一旦被另一种药物竞争结合使其结合率发生改变，游离血药浓度增加，就会引起中毒。'例如，抗凝血药华法林(warfari)的血浆蛋白结合率为98%,当它与保泰松(heylutazoe)、水杨酸(alicylicacid)类或苯妥英钠(hey-toi)联合应用时，如果华法林的血浆蛋白结合率下降2%，那么其药效就相当于常用量的1倍，就可能导致致命的出血。药物体内生物转化过程的相互作用是最常见和最重要的例子，由于对肝药酶细胞色素C氧化酶(CYP)的深入研究，已知涉及CYP1A2CYP3A4、CYP2C及CYP2D6的底物有60多种（或类，如B受体阻断剂，HMG-CoA还原酶抑制剂等)，其中属CYP3A4底物的药物尤为常见，因此，当这些药物与这些CYP亚酶的诱导剂或抑制剂联合使用时，就会出现疗效降低或毒性增加。例如：环丙沙星(cirofloxaci)与茶碱(theohyllie)合用时可出现中枢兴奋、心悸等茶碱中毒现象；红霉素(erythromyci)或酮康唑(ketocoazole)与特非那丁(teldae)或阿斯咪唑(atemizole)合用时，可使特非那丁和阿斯咪唑产生心电图Q-T间隔延长，严重者可引起尖端扭转型心动过速致死。药物在排泄方面的相互作用主要是尿中H值的变化影响肾小管的重吸收或通过竞争肾小管细胞的主动转运系统，减少其中一种药物的排泄。例如，丙磺舒(roeecid)与头孢菌素(cehaloori)合用，可抑制后者的肾小管排泄而血药浓度上升，增强其全身的抗菌效果。(三)遗传药理学/药物基因组学研究遗传药理学(harmacogeetic)/药物基因组学（harmaeogeomic)是研究个体第一章概论药物基因差异对药物反应的影响，由于基因突变，引起其下游的蛋白分子（酶、转运体、受体等)表达变化或者活性改变，导致功能变化从而使药物在体内的疗效发生改变。可表现在药效学和药动学两方面。近年来，由于基因检测技术的快速发展，越来越多的药物基因组学研究成果运用到临床，指导个体化用药。早期的研究成果主要反映在与药物体内过程相关的药物代谢酶和转运体的基因多态性(olymorhim)以及跟疗效和毒性相关的受体或靶标的基因多态性。通常，对于这些引起药物疗效改变的分子，成为生物标志物(iomarker),临床上可以检测这些生物标志物来指导临床个体化用药。近年来，表观遗传学（如基因修饰、核受体调控、小分子RNA)、转录组学、代谢组学等的研究发现了很多其他因素也可以影响药物的疗效。(四)促进新药的发展新药的开发可来自药效学的筛选结果，也可以通过药动学和生物制剂研究发展新药。1.发展新药通过药动学的研究可以了解药物在吸收、分布和消除过程，发现药物存在疗效低或产生不良反应的因素，从而选择出优良的新药。例如：氨苄西林(amicilli)口服生物利用度低(30%~50%)，但在苯环上加上羟基的阿莫西林(amoxicilli)生物利用度可达90%；二代、三代头孢菌素如头孢呋辛(cefuroxime)、头孢他美(cefetamet)和头孢泊肟(cefodoxime)注射剂，临床上是有效、安全的抗菌药，然而，口服时不易吸收，故治疗效果差，但它们与酯结合成前体药，在胃肠道黏膜水解后释出原药就可发挥其抗菌作用。因此，提高药品的生物利用度是发展新药的重要途径。另一方面，改变药物体内代谢环节，提高疗效或降低不良反应是发展新药的另一途径，例如：第二代抗组胺药的特非那丁在肝代谢后的活性代谢物非索非那丁(fexofeadie)药效比原药强，但心脏毒性明显降低，因而成为新的抗组胺药；碳青霉烯类抗生素亚胺培南(imieem)体外试验时，具有抗菌谱广、杀菌力强，对多数B一内酰胺酶稳定等优点，但体内试验时，却疗效不佳，经动物体内药动学研究发现，亚胺培南在动物和人体近端肾小管细胞中被脱氢肽酶代谢失活，其代谢物对某些动物肾脏有一定毒性，如果加入脱氢肽酶抑制剂西司他丁（cilatati)(1:1)联合应用，就可以提高疗效、减低毒性。通过药动学研究寻找疗效高，不良反应轻的新药的例子极多，受到国际上制药企业的重视。2.研制新剂型研制新的药品剂型的目的，不仅外观上具有色、香、味等诱人乐于服食的特点，更重要的是根据临床用药的需要而设计释药特点。例如，分散片、咀嚼片、混悬剂等速释制剂，可迅速地使药物释出，通过胃肠道吸收而发挥疗效，这些制剂通常可在服药后20~30mi内达峰浓度，起效快，退热止痛药的速释制剂就是例子。但对于治疗慢性病的药物，相反地，缓（控）释制剂更为合适，因为缓（控）释制剂可以减少用药次数，增加患者依从性，保证疗效，同时还可能降低因药物峰浓度过高而产生的不良反应。例如，硝苯地平（ifediie)、氨茶碱(amiohyllie)、沙丁胺醇(alutamol)等缓（控）释制剂都是深受医生和患者信赖的药品。不同释药特点制剂的研制都是以药动学参数稳态血药浓度(teadytatelamacocetratio,C)和生物利用度为依据5临床药理学的。此外，生物利用度研究还可以作为衡量药品和制剂的质量标准，也是药品临床研究的一种途径。三、药品不良反应监测药品不良反应(adveredrugreactio,ADR)是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。由于药物质量问题、超量、用药途径与方法不当引起的与用药目的无关或意外的有害反应，在广义上说亦属药品不良反应，但不属于药品不良反应监测的范畴。虽然上市药品已通过较详细而又系统的临床前药效学、药动学和安全性试验（包括急性毒性、长期毒性、致突变、致畸及致癌试验)及临床试验，然而，临床前的安全性试验是在动物身上进行的，药效反应与药物代谢与人存在明显差异。据文献报道，人体用药的不良反应与药品动物毒性研究结果相关率仅5%~25%，而且，上市前药品的临床试验也有很大的局限性，对于一个创新的一类药，从I期到Ⅳ期临床受试人数不超过3000例，临床上要监测一项不良反应的可能性(95%概率)所需病例要增加3倍。因此，一些较罕见但又严重的不良反应往往在上市后才被证实。例如：非那西丁(heaceti)引起的急性肾乳头坏死的严重毒性更是在临床应用十几年后才发现；1985年调查上海某儿科医院发现庆大霉素引起耳聋并非少见，这也在应用庆大霉素(getami-ci)多年后才了解到的。此外，不合理的多药合用，药物的不良反应更多见。国外报道，合用6种或更多种药时，不良反应率可达81.4%。然而，要搞好这项工作必须建立不良反应监督系统，经常收集详细登记的报告材料，并对资料加以科学处理，这样才可以及时掌握药物在人群中的不良反应情况，及早作出判断和采取必要措施，淘汰毒副作用大的药物。我国卫生和计划生育委员会及食品药品监督管理总局为了加强药品不良反应监管工作，联合制定了《药品不良反应报告和监测管理办法》，明确指出：药品不良反应报告和监测的目的是为了加强上市药品的安全监管，规范药品不良反应报告和监测的管理，保障公众用药安全；并建立了各级药品不良反应监测专业机构明确其职责：规定了药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构是实施药品不良反应制度报告主体，拟定了奖励和处罚方法。这些措施对我国药品不良反应监测工作发挥了巨大的积极作用。第三节临床药理学的任务与职能临床药理学是一门新兴学科，它不仅与临床用药有密切关系，更重要的是它对国家药品的生产和管理都起着支持和促进作用。临床药理学的任务与职能如下。一、药品临床评价药品临床评价包括新药临床试验和已上市药再评价，这是国家药政管理部门对加强药品管理的重要措施，是保证人体有效安全用药的科学依据。而药品临床评价是临床药6···试读结束···...

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