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    图书名称:《移植医学》【作者】陈知水,陈孝平主编【页数】565【出版社】武汉:华中科技大学出版社,2018.12【ISBN号】978-7-5680-4757-9【价格】228.00【分类】移植术(医学)【参考文献】陈知水,陈孝平主编.移植医学.武汉:华中科技大学出版社,2018.12.图书封面:图书目录:《移植医学》内容提要:本书从器官移植的发展历史出发,分别对器官移植国内外的基础研究(包括同济医院器官移植研究所的基础研究成果)和临床应用进行总结与探讨,同时综合阐述器官移植领域国内外的最新研究进展,具有较高的权威性、先进性、实用性与指导性。为国内首本对器官移植的发展历史、基础研究和临床应用进行深入、全面的阐述和归纳的医学著作。本书可供广大医学院校研究生及从事器官移植工作的医务人员参考使用。《移植医学》内容试读第一篇◇总论Zoglu第一章器官移植发展背景移植医学是医学领域的一门新兴学科,进入21世纪,器官保存技术、外科手术技术、移植免疫学及免疫抑制药物等得到全面发展,器官移植现已成为治疗终末期器官功能衰竭的常规方法。随着我国公民逝世后器官捐献的全面发展,器官移植在我国得到了大力的发展,但是现阶段我国器官移植仍然面临挑战一、器官移植发展简史在公元前300年我国的春秋战国时期,《列子·汤问》就记载了扁鹊换心的故事。这是人类史上有关移植术的最早文字记录。在西方,大量的神话传说、传奇故事及文学艺术作品中也记载了各种移植幻想。直到20世纪初,法国医生Carrel发明了血管吻合技术,器官移植才得以进入动物实验阶段,并为日后的临床应用打下基础。20世纪40年代,英国学者Medawer通过在第二次世界大战期间为烧伤者进行植皮(皮肤移植)逐步揭开了器官移植排斥之谜,指出同种异体之间移植的失败是由于活性免疫细胞所导致的破坏,并由此建立了移植免疫学。在此基础上,人们认识到在无免疫抑制治疗的情况下,单卵双生供受者间的肾移植是可行的。1954年12月23日,经过2年的准备,美国外科医生Murray在波士顿成功地施行了同卵孪生兄弟间肾移植(无排斥型),并获得了长期存活。这一历史性成功还证实,无论对供者还是受者,单肾足以维持正常生命。Murray也因此获得1990年的诺贝尔生理学或医学奖。20世纪50年代后期,随着肾移植在临床的逐步应用,外科医生对其他脏器移植手术也相继开展了探索性研究,1963年开展了肝、肺移植,1966年开展了胰腺移植,1967年开展了心脏移植等。与此同时,其他移植相关技术也得到迅猛发展。1964年Teraaki发明了微量淋巴细胞毒技术,奠定了人类白细胞抗原(HLA)分型方法的基础,为选择良好的供者和受者间的配对提供了可能。1967年,德国Belzer用持续灌注法保存肾脏3天。随后相继开发了Colli液、EuroColli液及SackⅡ液等器官保存液。l988年,美国Wicoi大学研制出新鲜保存液,可保存肝脏30小时、肾脏和胰腺72小时以上,为利用异地获取的器官提供了保障。免疫抑制治疗在此期间也不断取得进展。全身性放疗是最早用于抗排斥的手段,始于1958年。1959年,英国学者CaleR在犬的肾脏移植实验中证实6-巯基嘌呤(6-MP)可以有效延长移植物存活期,并于1960年将其用于人体移植,从而诞生了以糖皮质激素、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)为代表的第一代免疫抑制剂以及联合用药方案。20世纪70年代,DreyfuM发现了环孢素A(CA),而Borel的一系列实验证实了其免疫抑制功能(既对T淋巴细胞具有特异性,又没有骨髓抑制的不良反应)。CaleR在证实CA对多种动物的器官移植具有明显延长存活时间的作用后,大胆将其用于临床,并取得了突破性进展。到目前为止,CA仍是世界上广泛使用的抗排斥药物之一。CA可使器官移植的存活率明显提高,成为器移植医学—从基础到临床官移植发展史上公认的里程碑。进入20世纪90年代,多种免疫抑制剂被开发出来并应用于临床,例如,1994年美国FDA正式批准日本Fujiawa公司研发的他克莫司应用于肝、肾移植,1995年瑞士Roche公司研发的吗替麦考酚酯(骁悉)进入临床,从而形成了以钙调磷酸酶抑制剂联合骁悉和激素的标准三联免疫抑制方案。新型免疫抑制剂的应用进一步减少了排斥反应的发生率,提高了移植物的存活率,使器官移植成为治疗人类终末期器官衰竭的重要手段。据统计,截止到2016年底,全球累计施行肾移植84.3万余例次,近年来每年移植约3万例次;累计施行肝移植19.4万余例次,每年肝移植约1万例次;心脏移植累计8.7万余例次,每年施行约3000例次;胰肾联合移植累计施行2.4万余例次,并出现大批长期存活的受者。二、我国移植历史回顾及现阶段面临的挑战我国的移植工作与国外相比大约滞后10年。20世纪50年代末,武汉、上海、广州、北京等地相继开展了肝、肾移植的动物实验研究。在武汉,以裘法祖、夏穗生为代表的老一辈医学家敏锐地注意到移植医学的兴起,进行了一系列腹部脏器移植的探索性实验研究。1980年经卫生部批准成立同济医院器官移植研究所,成为我国最早的移植医学专业化、系统化研究基地。1960年,北京吴阶平教授率先在国内开展了临床肾移植,开辟了我国临床器官移植的先河,但因缺乏有效的免疫抑制剂,受者未能长期存活。1972年,广州中山医学院第二附属医院开展了国内首例活体肾移植术,并获成功。1977年,上海瑞金医院、武汉同济医院先后开展了肝移植术,揭开了我国大器官移植的序幕。随后,全国各地陆续开展了肝、心、肺、胰腺等器官的移植术。当然,我国器官移植的发展之路并非一帆风顺。在早期临床肝移植成功开展的推动下,20世纪80年代,我国共有18个移植中心开始了临床肝移植工作,共完成57例手术。但由于手术操作、免疫抑制剂及排斥反应监测等方面所限,80%以上的病例均在术后3个月内死亡,最长存活者由夏穗生教授所保持,受者术后存活264天。肝移植工作随后陷入停滞,持续十余年,直至1993年随着黄洁夫、郑树森、叶启发等一批中青年学者从海外学成归国,并伴随着新型免疫抑制剂CA的临床推广使用,临床肝移植工作才重新在中国起步并得到大力发展,并进入成熟应用阶段。同时,随着尸体肝移植存活率的显著提高,王学浩、严律南等教授在我国率先开展活体肝移植并取得成功,目前包括上海交通大学医学院附属仁济医院、天津市第一中心医院、首都医科大学附属北京友谊医院的小儿肝移植工作在数量及临床疗效方面均已步人世界领先行列。其他临床器官移植工作也随着一批年轻有为的开拓者的涌现,使我国每年约有1万人次接受各类器官移植手术,我国也成为仅次于美国的世界第二移植大国。截至2016年底,据中华医学会器官移植学分会中国器官移植登记处统计,全国共施行各种实质大器官移植术12万余例次,包括肾移植10.1万余例次,其中活体肾移植近6000例,尸体肾移植最长存活超过33年;肝移植1.8万余例次,其中活体肝移植1700余例;心脏移植808例,最长存活超过18年;胰肾联合移植200余例,最长存活超过10年;肺移植200余例,最长存活超过7年。此外,国内还曾开展了少量的脾移植、肾上腺移植、甲状旁腺移植和睾丸移植但由于中国器官移植法规管理建设滞后,缺乏组建诸如美国器官共享联合网络、欧洲器官共享网络等专业器官捐献机构的能力:包括广大医务人员在内对“脑死亡”、“植物人”的概念混淆,以及传统文化对“死后全尸”等观念的根深蒂固的影响,器官捐献工作一时难以在中国推开。移植医生为救治器官功能衰竭的病人,将目光投向死囚尸体器官捐献。虽然此项工作对救治广大终末期器官衰竭病人,提高我国临床移植水平起到了至关重要的作用,但也成为西方世界对我国人权问题攻讦的借口,器官移植成为一个非常敏感的“禁区”移植界也曾尝试探索采用公民逝世后器官捐献的方法代替死囚器官的来源。例如,上海、湖北、山东、广东等省在2002一2008年,由陈忠华教授等人以医学科研项目立项进行了130例第一章器官移植发展背脑死亡供体捐献器官手术,但由于无相关配套法规政策等国家层面的支持,“脑死亡”器官捐献项目进展缓慢。“十年磨一剑”。值得庆幸的是,以时任中华人民共和国卫生部副部长的黄洁夫教授所代表的行业领导认识到了阻碍我国器官移植工作发展的关键问题,并开始着手解决。2005年,在西太平洋地区召开的世界卫生组织移植高层会议上,黄洁夫副部长代表中国卫生部向世界做出承诺:中国将改革器官移植体系,逐步立法,彻底改变我国器官来源与分配问题。2006年,卫生部医政司出台了中国第一部卫生行政部门对器官移植行业规范的法规《人体器官移植技术临床应用管理暂行规定》,组建了人体器官移植技术临床应用委员会(○TC)。实施了严格的行业内部评审和准入,将有移植资质的医院减少至164家。并相继建立了国家层面的肝、肾、心、肺、小肠移植术后登记随访系统。2007年3月21日,国务院《人体器官移植条例》(后简称《条例》)颁布,使中国器官移植事业开始走上了一条法制化的轨道。2010年,卫生部与中国红十字会联合启动中国公民逝世后自愿器官捐献试点工作,成立了中国人体器官捐献工作委员会(CODC)2011年,成立了“中国器官捐献管理中心”。随后,两部门联合相继出台了30多个相关器官捐献的配套政策文件,提出中国器官捐献三类死亡判定的科学标准与流程,使一个遵循WHO指导原则并符合我国国情,包括器官捐献体系、器官获取与分配体系、器官移植临床服务体系、器官移植后科学登记体系和器官移植监督体系的器官捐献移植体系初步形成。2013年2月25日,中国宣布全面正式启动公民逝世后器官捐献工作。2015年1月1日起,中国完全停止死囚器官捐献,成功实现移植器官来源转型,所有移植器官均来源于公民自愿捐献,并在当年完成器官捐献2766例:2016年完成器官捐献4080例:2017年完成器官捐献5146例,实施器官移植手术超过1.6万例。经过几十年的发展,我国器官移植事业在各方面都取得了长足的进步,总体上说已接近国际水平。但现阶段我国的器官移植事业仍面临众多挑战。1,供体仍明显短缺以尿毒症为例,我国每年新增透析病人约120万人,但每年肾移植总量约7000例,仅占0.6%左右,供求矛盾十分突出。我国移植用供体器官长期以来依靠死囚,饱受国际社会的指责,也在一定程度上制约了移植事业的发展。2.活体捐赠者的长期健康问题我国的活体捐赠在近几年才规模开展,无论是活体供肝还是供肾,都需要建立长期随访系统,关注捐赠者的健康。如:供肝者的生活质量有无下降?余肝能否满足日常生活需要?捐肾者也如此,尤其是给孩子捐肾的父母,他们在捐肾10年、20年后肾功能到底如何?高血压的发生率是多少?这些问题都需要深入研究。3.受者的长期存活率需进一步提高许多移植中心虽然能开展临床肝、肾移植,但缺乏术后管理经验,排斥反应的诊断依赖于临床而不是病理。耐激素的排斥反应、抗体介导的排斥反应难以逆转,术后间质性肺炎、慢性排斥反应等处理不当,常导致病人死亡及移植肾失功,故总体存活率并不高。长期存活者恶性肿瘤、心血管疾病及新生糖尿病的发病率都有待研究。4.缺乏稳定的早期诊断排斥的指标移植术后排斥反应越早发现,治疗效果越好。长期以来,移植物活检是诊断移植物急性排斥反应和慢性排斥反应的金标准,但是由于观察者水平有差异,导致其在实际应用中并不尽如人意,病理诊断在早期临床中判断治疗效果及预后方面也存在一定不足。因此,很有必要进一步认识排斥的分子机制,建立排斥反应的预警指标。最后必须指出,当前我国器官移植领域中最薄弱的环节是基础研究和建立在循证医学原理上的临床观察系统。国家应重视这片领域的开发,给予相应的投入。只有加深对移植免疫的研究和对移植物慢性失功机制的了解,才有可能进一步降低急、慢性排斥反应的发生率,从而提高病人的生存质量和远期存活率。(张波陈知水夏穗生)。5第二章移植的定义和分类第一节移植的概念移植(tralatatio)是指将某一个体有活力的细胞、组织或器官即移植物(graft)用手术或其他的方法移植到自体或另一个体(异体)的体表上或体内某一部位。移植术并不包括那些能用在体内或固定在体表,不含有人或动物的组织和细胞的物质,如应用假体、人工合成物质或人造器官等。供给移植物的个体称供者(door),接受移植物的个体称受者(reciiet)。移植物的供者和受者不属同一个体,称作异体移植术。供者和受者是同一个体的称作自体移植术。自体移植物重新移植到原来的解剖位置,称作再植术(reimlatatio),如断手再植、断肢再植等。第二节移植的分类(一)根据供者和受者遗传基因的差异程度分类l.自体移植(autotralatatio)移植的细胞、组织或器官取自受者自身并在自体内植入,即供者和受者为同一个体。2.同质移植(iologoutralatatio)又称同基因移植(ygeeictralatatio)或同系移植(iotralatatio)。供者与受者虽非同一个体,但二者遗传基因型完全相同,受者接受来自同系(同基因)供者移植物后不发生免疫排斥反应,如动物实验中纯种同系动物之间的移植、临床应用中的同卵孪生之间的移植。3.同种移植(allotralatatio)供者和受者为同一种属但遗传基因不相同的个体间的移植,如不同个体人与人、狗与狗之间的移植,称同种移植。同种移植为临床最常见的移植类型。因供者和受者遗传学上的差异,术后如不采用合适的免疫抑制措施,受者对同种移植物不可避免地会发生排斥反应。4.异种移植(xeotralatatio)不同种属如猪与人之间的移植,术后如不采用合适的免疫抑制措施,受者对异种移植物不可避免地会发生强烈的异种排斥反应。异种移植又根据供者和受者之间的遗传背景的差异再分为两类,遗传背景差异小、进化关系相近的供者和受者之间的移植称为协调性异种移植(cocordatxeotralatatio),如啮齿类的仓鼠与大鼠、非人灵长类(o-humarimate,NHP)的佛狒与人之间的移植等。其排斥反应发生比较慢,程度较6···试读结束···...

    2022-10-15

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    编辑评论:《人人都应该知道的克隆技术》一书向读者介绍了克隆技术的精髓和克隆实验所需的材料。同事们还追溯了克隆技术的发展历史,解释了再克隆羊多莉诞生后,克隆技术领域的突破与困境。关于作者亚伦·莱文●普林斯顿大学伍德罗威尔逊公共与国际事务学院研究员,研究公共政策对生物医学研究的影响。什么是克隆技术克隆是英文“cloe”的音译,在台港澳地区一般翻译为复制或转染。科学家把对动物繁殖进行人工基因操纵的过程称为克隆,而这种生物技术被称为克隆技术,意思是无性繁殖。克隆技术在现代生物学中被称为“生物放大”克隆技术的优缺点1)克隆技术可以减轻不能当妈妈的女性的痛苦。2)克隆实验的实施促进了遗传学的发展,开辟了“制造”可移植到人类的动物器官的前景。3)克隆技术也可用于检测胎儿的遗传缺陷。受精卵克隆用于检测各种遗传疾病,克隆的胚胎在基因上与子宫内发育的胎儿相同。4)克隆技术可用于治疗神经系统损伤。成人神经组织不能再生,但干细胞可以修复神经系统损伤。5)在体外受精中,医生经常需要将多个受精卵植入子宫,以便从中选出一个进入妊娠。但很多女性只能提供一个卵子进行受精。这个问题可以通过克隆很好地解决。这种卵细胞可以克隆成多个进行受精,从而大大提高受孕成功率。缺点:1)克隆会减少遗传变异。克隆产生的个体具有相同的遗传基因和相同的疾病易感性,一种疾病可以摧毁克隆产生的整个种群。可以想象,如果一个国家的牛群都是克隆产品,那么一个轻微的病毒就可能毁掉这个国家的畜牧业。2)克隆技术的使用,会使人们倾向于繁衍现有种群中最有价值的个体,而不是按照自然规律促进整个种群中的优胜劣汰。从这个意义上说,克隆技术干扰了自然进化过程。3)克隆是一项昂贵的技术,需要大量资金和生物专业人员的参与,而且失败率非常高。多莉是277次实验的唯一结果。虽然已经开发出更先进的技术,但成功率只能达到2-3%。4)转基因动物会增加疾病传播的风险。例如,如果一头生产药奶的奶牛感染了病毒,则病毒可能通过牛奶感染患者5)克隆技术在人体中的应用将导致对后代遗传性状的人工控制。关于克隆技术的争论的核心是它是否允许对早期人类胚胎进行基因操作。这是许多伦理学家无法接受的。人人都应该知道的克隆技术df预览目录什么是1个克隆克隆是一种无性繁殖技术克隆实验远非科幻电影克隆离生活不远:食物、药物和治疗02克隆实验清单:细胞、基因和胚胎孟德尔的花园:遗传因素决定生物学性状寻找遗传因素:染色体是遗传信息的载体遗传信息如何传递:DNA双螺旋和碱基配对破译遗传密码:基因编码蛋白质真核细胞:克隆实验的基础材料细胞如何生长:细胞分裂和细胞周期哺乳动物的发育:从胚胎受精到分娩03从克隆青蛙到克隆羊:克隆技术发展简史种质理论:分裂越多,遗传物质越少?核移植的思路:早期胚胎可以发育成完整的个体克隆人?一本小说引发了一股潮流成功克隆小鼠?学术造假引发的克隆危机动物学家的突破:商业动机导致克隆牛的诞生强强结合:克隆和转基因技术造就药用奶牛多莉诞生:成熟体细胞也可用于克隆04多莉诞生后,技术突破与瓶颈并存1998年好消息:分化细胞成功克隆牛多莉带来的健康问题:胚胎成活率低,个体健康克隆技术应用一:灭绝动物、宠物和商业动物的克隆克隆技术的应用2:转基因动物的克隆05有吸引力的前景:胚胎干细胞和治疗性克隆治疗性克隆:以获取胚胎干细胞为目的的人类胚胎克隆人类胚胎干细胞:可以发育成任何细胞的“源细胞”优秀:成功建立人胚胎干细胞系人类克隆实验中的胚胎从何而来:生育治疗中的多余胚胎免疫排斥:人体不可避免的免疫屏障黎明的曙光:小鼠实验证实了治疗性克隆的可行性下一步:神经元移植拯救帕金森氏症小鼠突如其来的警钟:黄宇硕造假引发全球震动任重道远:胚胎干细胞系梦想落空06伦理争议:克隆的支持者和反对者之间持续存在的跷跷板迷雾中的克隆:别有用心的炒作工具反对者的声音:安全远非目标生殖性克隆的应用场景:辅助生殖、寻亲、器官移植支持者之声:生育自主、公益克隆的麻烦:身份、家庭观念、客观化的人性和优生学和而不同:在拔河中不断探索定义一个人的起点:影响态度的关键节点克隆人真的像潘多拉魔盒里的恶魔一样可怕吗?其实,人们不能接受克隆人实验的主要原因是传统伦理道德的阻挠。几千年来,人类一直遵循有性生殖的方法,但克隆人是实验室的产物,是在人类操纵下创造的生命。尤其是在西方,“离弃上帝,分离亚当夏娃”的克隆,遭到了许多宗教组织的反对。而且,分身与分身的关系,也与传统的以血缘定亲的伦理方式背道而驰。这一切都使得克隆人无法在人类的传统伦理道德中找到合适的生存之地。然而,正如中国科学院院士何祚修所说:“人类克隆的伦理问题应该正视,但没有理由反对科技进步。”人类社会的发展本身告诉我们,科技推动人们的思想更新是历史的进步,以过时的思想来制约科技的发展是死板的。历史上,输血技术、器官移植等都带来了很大的伦理争议。1978年第一个试管婴儿出生时,曾引起轩然大波,但到了21世纪,人们已经能够正确对待这一切。.这说明,面对科技发展不断更新的思想并没有给人类带来灾难,反而造福了人类。就克隆技术而言,“治疗性克隆”将实现移植器官生产的突破,战胜疾病,给生物技术和医疗技术带来革命性的变革。例如,当您的女儿需要进行骨髓移植而没有人可以提供时;当你不幸失去5岁的孩子而无法摆脱痛苦时;当你想养自己的孩子,又不能生孩子的时候……或许可以体验一下克隆的巨大科学价值和现实意义。治疗性克隆研究与人完全克隆实验相辅相成,相互促进。治疗性克隆的终点是出现完整的人类克隆。如果使用得当,它们能够而且应该给人类社会带来好处。来传福音。科学一直是一把双刃剑。但是,某种技术进步是否真的对人类有益,取决于人类如何对待和应用它,而不仅仅是因为它暂时不合理。克隆技术确实有可能像原子能技术一样,既能造福人类,又能造成无穷无尽的危害。但“技术恐惧症”的本质是对错误使用技术的恐惧,而不是对技术本身的恐惧。目前,世界上很多国家对克隆人的态度都是“暧昧”的。2012年,英国通过了一项法案,允许克隆早期人类胚胎,占三分之二以上的多数。呼吁放宽治疗性克隆限制的声音。可以说,哪个国家最先掌握了克隆人技术,就意味着这个国家拥有优势和主动权,起步较晚的国家可能因此遭受无法预料的损失。正如美国最早掌握原子能技术一样,虽然这项技术从一开始就表现出邪恶的一面,但各国也不得不加强这方面的研究和试验。仅从这个角度来看,对人类克隆实验采取简单的否定态度是值得的。至于人们担心一旦克隆技术成熟,将会有成千上万的“希特勒”被恶意克隆,或者另一个名人来混淆视听。这是对克隆的误解。克隆人只是遗传特征上的复制,后天环境中受诸多因素影响的思维、性格等社会属性不可能完全相同。也就是说,无论克隆技术如何发展,都只能克隆人的身体,而不能克隆人的灵魂。,克隆人和被克隆人之间存在年龄差距。所以,所谓的克隆人并不是人类的完整复制品,历史人物不会复活,真人也不用担心多出一个“自己”。尽管克隆研究取得了很大进展,但目前克隆成功率很低:在多莉出生之前,研究人员经历了276次失败的尝试;9000次尝试成功后诞生了70头小牛,其中三分之一早早死亡;Prometea也经历了328次尝试才诞生。而对于一些物种,如猫和猩猩,截至2013年还没有成功克隆的报道。狗的克隆实验也是数百次重复实验的结果。Dolly的产后年龄测试显示她出生时年龄较大。当她6岁时,她患上了通常发生在老年的关节炎。这种老化被认为是由端粒的磨损引起的。端粒是染色体的末端。随着细胞分裂,端粒在复制过程中磨损,这通常被认为是衰老的原因。然而,在克隆奶牛后,研究人员发现它们实际上更年轻。对它们的端粒的分析表明,它们不仅恢复到了出生时的长度,而且比正常出生时的长度还要长。这意味着它们可以比普通奶牛活得更长,但它们中的许多人由于过度生长而过早死亡。研究人员认为,这项研究最终可以用来改变人类的寿命。...

    2022-05-03 克隆技术胚胎移植 克隆胚胎移植

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